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????也許總有一天，世界將爆發(fā)致命的流感疫情。讓我們來看看，如果疫情很快爆發(fā)的話，我們的處境將會怎樣吧

????作者: David Stipp

????對雞舍的保護現(xiàn)在已經(jīng)到了驚人的地步。請到馬薩諸塞州威爾明頓的查爾斯河實驗室（Charles River Laboratories，生物醫(yī)學產(chǎn)品和服務(wù)公司）與世隔絕的養(yǎng)雞場看看。你要沿著新英格蘭的一條偏僻公路前行，直到來到一扇寫著口令般的“為生物安全著想”（THINK BIOSECURITY）幾個字的大門前。幾百英尺以外是一溜長長的白色建筑，里面養(yǎng)著雞，但不是普通的雞，而是成千只在高度清潔的環(huán)境下孵化和喂養(yǎng)的雞。這些雞生活在極干凈的室內(nèi)，呼吸的是純凈的空氣，吃的是無菌食品，下蛋的地方是經(jīng)過消毒的塑料窩。要想進入它們的地盤，你必須先沖洗全身，然后還要穿上帶著帽子和靴子的生物安全服。這里的人擔心的是你會讓雞感染病菌，而不是相反。

????這些雞是一場戰(zhàn)爭的重要防線。這場戰(zhàn)爭平均每年在美國造成的死亡人數(shù)是 911 事件死亡人數(shù)的 10 倍左右。我們的對手就是流感。科學家把這些像高壓玻璃一樣純凈的雞蛋用作培養(yǎng)流感種子病毒的載體。種子病毒是流感疫苗的基本成分。

????在養(yǎng)雞場的主樓，一臺閉路電視顯示一大群雞聚集在一起的畫面。從愛奧瓦州來的羅斯?拉爾森（Russ Larson）說，“今天它們很老實。”拉爾森身材矮壯，早早地就長了一頭白發(fā)，是這個養(yǎng)雞場的雞媽媽。他只要在監(jiān)視器上看看這些雞，就知道它們是否狀態(tài)不佳，或是病了，就像一位媽媽，能夠從一些細微的跡象感覺到自己蹣跚學步的孩子什么時候就要跌到。

????拉爾森把這個高科技養(yǎng)雞場稱為“養(yǎng)雞業(yè)的萬豪酒店”。美國的這種養(yǎng)雞場很少，因此非常寶貴，它們供應(yīng)的雞蛋用于制造流感疫苗。法國賽諾菲－安萬特公司（Sanofi-Aventis）疫苗生產(chǎn)子公司賽諾菲－帕斯多（Sanofi-Pasteur）的一位發(fā)言人說，“有關(guān)它們的詳情被定為安全問題。”對其采取的保護措施并不出人意料。流感專家早就警告說，1918 年的西班牙流感大流行有可能重演。在那場流感中，全世界估計有 2,000 萬至 4,000 萬人喪生。1997 年，出現(xiàn)了另一種類似病毒的可能前體，這就是被稱為 H5N1 的禽流感病毒，該病毒能夠傳染給人類。不過，目前該病毒在人與人之間極少發(fā)生傳染。但這種病毒具有高度致命性，感染者約有 70% 會死亡，而 1918 年西班牙流感中估計僅有 2.5% 的感染者死亡，近年來典型流感病毒感染者的死亡率則只有 0.1%。

????H5N1 病毒在香港首次爆發(fā)時，有 6 人死亡。目前，該病毒已在整個東南亞的家禽中蔓延開來。2003 年初以來，泰國和越南已有超過 60~70 名感染者死亡。有報道說，H5N1 能夠在貓之間傳染，也可能傳染給豬。這表明，快速變異的病毒正朝著能夠像野火一樣傳染給哺乳動物的方向進化，包括傳染給人類。

????如果現(xiàn)在就爆發(fā)疫情，我們可能面臨抗擊流感的主要工具─疫苗的嚴重短缺。去年秋天，加州艾默維爾的生物科技公司開隆（Chiron）在英國的一家流感疫苗生產(chǎn)廠發(fā)生細菌感染，導致工廠停產(chǎn)，結(jié)果使得美國流感疫苗供應(yīng)量立即減少一半，讓賽諾菲成了美國唯一的大型疫苗供應(yīng)商。疫苗短缺狀況現(xiàn)已有所緩解，但賽諾菲在賓夕法尼亞州斯威夫特沃特爾的工廠仍然是美國境內(nèi)唯一的流感疫苗來源。

????一些專家說，如果有一座時鐘，能夠像顯示核末日的到來時間那樣顯示流感的到來，我們現(xiàn)在的時間應(yīng)當是午夜差兩分。在去年 11 月的一次新聞發(fā)布會上，世界衛(wèi)生組織官員作出了可怕的預(yù)測: 如果禽流感病毒變異為一種很容易在人與人之間傳播的病毒，全球可能會有 1 億人因此死亡。這種景象令人驚恐，很像 1918 年西班牙的流感大流行。在那場災(zāi)難中，被稱為“老人之友”的肺炎成了年輕人最恐懼的事情，感染肺炎的人大多不到 50 歲。感染者的肺部充滿了血紅的液體，臉常常因為全身缺氧而變成深藍色，皮膚就好像被體內(nèi)的烈火燒烤過一樣。有時，他們的鼻子、耳朵和眼睛還會出血。一些人早上得病，晚上就死去。在一些軍營里，等著掩埋的死尸像積木一樣堆在一起。

????一些人反駁說，如果歷史能夠說明問題，那么下一次流感大流行將不會像 1918 年那樣可怕─自 1890 年以來，已經(jīng)出現(xiàn)了三次不太嚴重的流感流行（參看附文《危險被夸大了嗎？》）。然而，如今即便是較輕的流感疫情，破壞程度也將遠遠超過像去年 12 月份海嘯那樣的災(zāi)難。

????如果很快就出現(xiàn)大流行，我們的處境將如何呢？

????幸運的是，決策者們沒有忽視這種威脅。美國衛(wèi)生和公眾服務(wù)部的流感相關(guān)支出在過去 5 年中已經(jīng)增長近 7 倍，在截至今年 9 月 30 日的財政年度達到擬議中的 2.83 億美元。與此同時，國家過敏和傳染病研究所（NIAD）的流感研究預(yù)算增加了兩倍，2005 年財政年度達到擬議中的 6,100 萬美元。國家過敏和傳染病研究所的這筆資金加快了各種防治流感手段的開發(fā)，包括能從喉嚨涂片準確查出流感病毒的掌上生物芯片裝置，對流感病毒的分子結(jié)構(gòu)實施干擾的藥物，以及通過在生物反應(yīng)器（bioreactor，又名撥酵槽─譯注）中進行細胞培養(yǎng)制造出來的生物工程疫苗。細胞培養(yǎng)方法可以免去供應(yīng)生產(chǎn)疫苗所需的成百萬只雞蛋的復雜物流過程。

????雞蛋的問題要比人們想的更重要。長期以來，美國聯(lián)邦政府衛(wèi)生官員一直擔心缺少雞蛋會妨礙緊急生產(chǎn)疫苗。生產(chǎn)疫苗所需的受精雞蛋是非常罕見的一個品種，培育它既需要有養(yǎng)雞場的經(jīng)驗，又要具備微生物學家的知識。去查爾斯河實驗室走上一圈，你就能大概了解為什么這樣說了。被隔離起來的雞新下的蛋滾落到傳送帶上，然后通過一種氣鎖被送至消毒系統(tǒng)，這種系統(tǒng)有些像微型的洗車系統(tǒng)，有噴頭和旋轉(zhuǎn)刷。沖洗后，這些雞蛋被小心地放在塑料板上，然后又被送到一個健身館大小的冷庫進行處理。在冷庫，機器按照它們的重量進行分揀，帶手套和穿實驗服的技術(shù)人員逐一檢查是否存在缺陷。成千只雞蛋被疊放在旁邊一間屋子大小的孵化器內(nèi) 8 英尺高的架子上，它們要在孵化器里放上幾天，直至里面的小雞胚胎進入可供生產(chǎn)疫苗使用的適當發(fā)育階段。為了能夠知道它們何時能用，專家們不厭其煩地仔細對著蠟燭查看每一只雞蛋，讓光線穿破透明的蛋殼，以查看胚胎的發(fā)育情況。然后，雞蛋被運往賽諾菲以及其它人類和動物疫苗生產(chǎn)商那里。

????這種復雜的過程一時半會兒還不會消失。事實上，聯(lián)邦政府出資的加強防治措施還要好幾年才能全部部署到位。眼下，我們只能依靠現(xiàn)有防范手段，如將感染者隔離，限制人們前往流感疫情嚴重的地區(qū)。從去年秋天發(fā)生的開隆事件看，在大流行一開始就做出快速和有效的反應(yīng)似乎是不可能的。實際情況未必如此。1976 年，美國政府對國人進行的豬流感突擊防疫─當時，這場疫情給人的感覺是可能會導致疫病像 1918 年那樣大流行─表明，在可怕的威脅面前，全國上下是能夠齊心協(xié)力的。盡管存在一些政策失誤和技術(shù)問題，但在全美僅用了不到七個月的時間就完成了新型豬流感疫苗的生產(chǎn)、測試和發(fā)放工作。幸好，大家所擔心的那種大流行并未發(fā)生，豬流感的厲害程度比人們預(yù)料的要輕。在發(fā)現(xiàn)疫苗偶爾會與一些神經(jīng)副作用有關(guān)后，此次防疫被認為是一個失敗的項目。不過，國家過敏和傳染病研究所主任安東尼?福奇（Anthony Fauci）博士說，“從技術(shù)角度來說，這是一次前所未有的成功。我認為能夠再次達到（這種速度）。”的確，2003 年美國對非典型性肺炎的迅速反應(yīng)表明，衛(wèi)生部門的警惕性比豬流感時期要高。

????包括美國、中國、英國和法國在內(nèi)的一些國家開始了防治 H5N1 疫苗研制工作。美國國家過敏和傳染病研究所預(yù)計，賽諾菲－安萬特生產(chǎn)的一種疫苗將在幾周內(nèi)開始臨床實驗。去年秋天，美國政府將一份價值 1,300 萬美元的合約授予賽諾菲，要求該公司生產(chǎn)出 200 萬支疫苗。預(yù)計這批應(yīng)急庫存到今年年底前將至少部分到位。美國還儲存了 230 萬份達菲膠囊（Tamiflu），這種抗病毒藥物能夠減緩 H5N1 的傳播速度，由瑞士羅氏集團（Roche Group）生產(chǎn)，在流感癥狀初發(fā)時服用，能夠加快康復過程，在感染前服用還能夠降低感染風險。與病人密切接觸的醫(yī)療人員可能首先用上該藥。

????為了能夠通過這些手段延緩流感的大流行，我們需要在毒性很強的新型流感病毒株大范圍擴散前就發(fā)現(xiàn)它們。世界衛(wèi)生組織的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)包括了 83 個國家的 112 個實驗室，是全球探測流感的雷達。該網(wǎng)絡(luò)設(shè)立于 1952 年，運轉(zhuǎn)良好。1997 年，該系統(tǒng)在發(fā)現(xiàn)和阻止 H5N1 病毒在香港擴散方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。2003 年，該系統(tǒng)幫助遏制了歐洲的另一種新型禽流感病毒 H7N7（同 H5N1 一樣，H7N7 病毒能夠令那些與被感染家禽有密切接觸的人致病，據(jù)信該病毒已致使 83 名感染者中的一人死亡）。

????但是，真正的擔心是，流感大流行最有可能起源于東南亞。那里，廣大農(nóng)村人口的生活環(huán)境與家禽、豬以及流感病毒的其它動物源接觸密切，這些病毒可能傳染給人。那里的監(jiān)測系統(tǒng)比較薄弱，當?shù)毓賳T有時不愿報告疑似病例，因為一旦公開，有可能導致巨大的經(jīng)濟損失和社會動蕩。去年一起疑似人際傳染 H5N1 的病例凸現(xiàn)了亞洲的監(jiān)測問題。當時，一名 11 歲的泰國女孩臨死前顯然將病毒傳染給了母親和姨媽，但還

????沒有來得及從她身體上提取樣本來檢測是否存在病毒，她就被火化了。亞特蘭大疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的流感專家斯各特?哈潑（Scott Harper）說，“每當我們聽到那里（亞洲）出現(xiàn)一起禽流感病例，就會擔心這只是冰山一角。”

????在出現(xiàn)癥狀前就可能染上流感，加大了病毒迅速擴散的危險。全球預(yù)防流感網(wǎng)絡(luò)的重要一環(huán)─孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院的病毒學家理查德?韋比（Richard Webby）說，“如果一位（剛?cè)旧喜《镜模┥倘嗽谙愀鄣菣C，來到我們這里，那么，在我們采取措施加以控制之前，他攜帶的病毒就可能已經(jīng)大范圍傳播。”

????但只要病毒還沒有完全發(fā)作，我們還有可能加以控制。讓我們來詳細看一看。新傳染給人的動物流感病毒造成流感大流行的可能性較大，因為我們還缺乏抵抗它們的能力。這主要是因為我們的免疫系統(tǒng)對病毒表面的 H 和 N 分子（毒株因此而得名）不太了解，因此，我們無法得到以前因感染過人體并已經(jīng)被人體適應(yīng)了的流感毒株所遺留的抗體保護，也無法通過注射流感疫苗獲得保護。在感染上新病毒后，機體需要幾天到幾周時間，才能產(chǎn)生新的抗體并啟動其它免疫機制。這使病毒得以在肺部大肆繁殖，有時導致致命性的肺炎。

????新病毒本身也有缺陷。病毒最初在傳染給人后，由于其分子結(jié)構(gòu)在變化過程中造就了適于侵入動物細胞并在那里繁殖的本領(lǐng)，對人類，它可能還不太適應(yīng)，無法輕而易舉地侵入人體細胞。因此，病毒在大流行之初，毒性可能有限。很明顯，1918 年就是這種情況。當時，在致命性大流行開始前的幾個月，就已經(jīng)出現(xiàn)了一波較弱的流感。打頭陣的病毒可能就是早期的西班牙流感，但烈度尚未達到可怕的地步。如果今后再次出現(xiàn)這種情況，我們就有了提前預(yù)警的能力，能夠預(yù)知即將到來的惡性禽流感。

????對圣裘德等地的科學家來說，H5N1 已經(jīng)顯得非常恐怖。他們在最初一波流感到來之前，就已經(jīng)行動起來。兩年前，由資深流感研究人員羅伯特?韋伯斯特（Robert Webster）領(lǐng)導的那個孟菲斯小組從一名已經(jīng)死亡的亞洲患者的黏液中提取到 H5N1 病毒。然后，他們用一種名為反向遺傳學的技術(shù)把該病毒的 8 種基因一一分離，將其中的兩種用來培育一種毒性不大的類似 H5N1 病毒，供生產(chǎn)疫苗使用。去年秋天，他們得知亞洲最流行的 H5N1 毒株已經(jīng)發(fā)生變異（流感病毒特別容易變異，因此，需要每年更新流感疫苗）。不過，這沒有成為問題。他們在兩周內(nèi)又培育出一種基于變異毒株的新型種子病毒。這些濃度很高的病毒被裝在十幾個拇指大小的罐子里，然后被運到賽諾菲。在那里，病毒被注射到查爾斯河實驗室提供的受精雞蛋里。病毒在胚胎里繁殖后，被提取、中和并加工為疫苗。國家過敏和傳染病研究所將對疫苗進行臨床測試。預(yù)計試驗今年年底前就可以完成，它將確定疫苗是否安全，產(chǎn)生足夠的抗體需要多大劑量（順便說一下，不會為了測試疫苗是否有效，而讓參加實驗的人接觸這種致命病毒）。

????即使 H5N1 病毒再次變異（毫無疑問，它肯定會），這種疫苗也應(yīng)當能夠提供一定程度的免疫。感染了病毒的人在注射疫苗后也可能得病，但程度不會太重。提高疫苗產(chǎn)量，達到 200 萬劑的儲量，將使賽諾菲工作人員獲得寶貴的經(jīng)驗。賽諾菲老總詹姆斯?馬修斯（James Matthews）說，“我們現(xiàn)在生產(chǎn)疫苗的動力很大，可以很快進入全面生產(chǎn)狀態(tài)。”因此，在禽流感大流行造成嚴重破壞之前，我們是有可能進行大范圍疫苗接種的。但是，默克（Merck）/ 賽諾菲－安萬特歐洲合資公司的前任高管戴維?費德森（David Fedson）說，不大可能很快生產(chǎn)出能夠覆蓋美國全部人口的足量疫苗。原因之一是，通常需要至少兩份疫苗，才能激活人體對這樣的新型病毒的免疫性。過去幾個月，賽諾菲賓夕法尼亞工廠的疫苗產(chǎn)量目標是 1.5 億份左右。假設(shè)每人需要用兩份疫苗，這只夠 7,500 萬美國人使用，也就是說 4 人中大約只有 1 人能夠獲得有效接種。如果馬里蘭州蓋瑟斯堡生產(chǎn)鼻噴流感疫苗的生物技術(shù)公司 MedImmune 加入生產(chǎn)疫苗的行列，另外幾百萬人就可能獲得疫苗。

????我們能否從國外獲得更多疫苗呢？現(xiàn)在擔任疫苗問題顧問的費德森說，這就別想了。他解釋說，“大流行爆發(fā)時，各國政府都需要為本國人接種疫苗。有鑒于此，疫苗公司將實行國有化，”從而減少跨國銷售。難怪查爾斯河實驗室的特種雞蛋培育被套了國防資產(chǎn)的光環(huán)，事實的確如此。費德森說，如果大流行很快就爆發(fā)，大多數(shù)其他國家的處境將比美國糟得多。臨時調(diào)動世界的全部疫苗產(chǎn)能或許也只能讓 4.5 億人即全球人口的 7% 接種。此外，9 個國家（多數(shù)是歐洲國家）的流感疫苗產(chǎn)量就已經(jīng)占到目前全球產(chǎn)量的 95% 以上。在急需疫苗的時候，這會導致出現(xiàn)丑惡的政治斗爭。

????不過，節(jié)約疫苗用量的新做法或許能對情況有所幫助。新澤西州富蘭克林湖的藥物科技公司 Becton Dickinson 最近推出了一種注射器，通過減少內(nèi)部的浪費空間，可使小玻璃瓶里所裝的多份疫苗的注射次數(shù)比使用老式注射器最多增加 25%。采取皮內(nèi)注射疫苗，而不是肌肉注射（目前采用這種方法）也可以節(jié)約疫苗。皮內(nèi)注射所需劑量較小，原因是皮膚的免疫細胞特別豐富，而免疫細胞的作用就是激發(fā)抗體的產(chǎn)生。蓋瑟斯堡的生物技術(shù)公司 Iomai Corp. 主持的一項研究顯示，皮下流感疫苗注射劑量只需要標準劑量的五分之一。使用增效劑也能大大節(jié)約疫苗。增效劑是一種免疫興奮劑，有時用于增加疫苗的功效。英國制藥商葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的一項研究表明，一種名為明礬的增效劑能使同量流感疫苗供應(yīng)的使用時間延長 8 倍。國家過敏和傳染病研究所的福奇說，該所計劃對包括明礬在內(nèi)的增效劑進行測試，以便使正在研 制之中的試驗性禽流感疫苗能夠使用更長的時間。

????疾病控制和預(yù)防中心國家免疫項目的高級科學顧問本杰明?施瓦茨（Benjamin Schwartz）說，在緊急狀態(tài)下，皮內(nèi)注射疫苗等做法或許能夠迅速啟動，從而可能避免短缺。但是，仍會存在一些需要解決的棘手問題。比如，大流行爆發(fā)時，誰將首先獲得疫苗和抗病毒藥物。施瓦茨說，“不過，同幾年前相比，我們今天的準備情況肯定要好得多。”

????但愿他是對的。去年 12 月，東南亞禽流感在經(jīng)歷了短暫的平息后再度爆發(fā)。自那以后，越南已有五六名名感染者死亡。最近，柬埔寨出現(xiàn)了首例已知死亡病例，一名在越南醫(yī)院求醫(yī)的 25 歲婦女死在越南。她 14 歲的弟弟在她之前就已死去，死前表現(xiàn)出類似流感的癥狀。 和其它一些疑似人際傳染病例一樣，還沒有來及從他身上提取供檢測的樣本，他就被火化了。

????譯者: 戴武軍