藥業之王
????輝瑞是有史以來最大的制藥公司。它能成為最好的嗎？ ????作者：約翰?西蒙斯（John Simons） ????上個月，一群來自五角大樓的官員圍坐在輝瑞公司（Pfizer）曼哈頓總部大樓第 30 層會議室的辦公桌前，向輝瑞公司首席財務官戴維?謝德拉茲提出各種問題。他們是來尋求獲得戰略性建議的──最近幾年來，國防部已經暗中召集了一些美國最大的公司征集如何精簡五角大樓的建議。來拜訪謝德拉茲的這些官員，希望他說明這家世界最大制藥公司是如何在規模龐大的情況下保持增長和繁榮的。 ????他們找對了人。自從輝瑞去年 7 月宣布并購法瑪西亞（Pharmacia）──一筆 600 億美元的交易──謝德拉茲為和諧地完成這起合并，不知度過了多少個日日夜夜。許多重大的問題一直縈繞在他心頭：如何整合兩家公司無計劃地延伸的管理系統；如何融合它們在全球的制造和銷售基礎設施；如何協調法瑪西亞的 4,000 名銷售人員與輝瑞的 8,000 名銷售人員；等等。在他與國防部官員的見面會上，謝德拉茲發表了演講，內容充斥著“推進授權”、“賦予所有員工權力”以及“消除垂直管理體制”等指導原則。 ????但是，他卻無法完全回答國防部提出的最寬泛的問題：“我們應該如何避免規模｀帶來的陰暗面＇？”這是所有一流的公司──從通用汽車和 IBM，到沃爾瑪和花旗集團──最終都需要面對的問題：一家巨型機構如何避開超大規模產生的危險，保持高效，并對出現的機會做出靈活的反應。或者，借用盧?格斯特納對 IBM 的令人難忘的比喻：能讓大象跳起舞來嗎？對于目前的輝瑞來說，這個問題還沒有答案，但它卻引導著公司的每一個行動。謝德拉茲解釋道：“這是一個大膽、全新的實驗。” ????從來還沒有哪一家制藥公司達到像輝瑞這樣大的規模。輝瑞目前以年銷售收入 350 億美元榮登美國 500 強排行榜，而一旦 在四月底完成合并，輝瑞預期的年收入將達到 480 億美元。這樣一來，即使與其規模最為接近的競爭對手葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）相比，輝瑞的規模也大 50%（美國 500 強排行榜上的默克公司的銷售額為 510 億美元，但這一數字包括了子公司默德科公司的處方藥物補助金收入 300 億美元）。輝瑞的全球銷售人員多達 35,000 名，比其最接近的競爭對手多出 7,000 人左右。輝瑞以每年總計 70 億美元的研發預算作為后盾，將組成世界上最大的私人資金支持的生物醫學研究機構，至少有 120 種“新的化學制品”──富有創新意義的藥物──進入臨床開發階段。 ????即使是從巨型公司的標準來看，輝瑞也大得出奇。輝瑞的市值──到 3 月 14 日，為 1,780 億美元──接近美國 500 強榜首的位置，僅次于微軟、通用電氣、 埃克森－美孚和沃爾瑪。輝瑞的業務基本建立在九種主打藥物之上──西樂葆（Celebrex）、大扶康（Diflucan）、立普妥（Lipitor）、加巴噴丁（Neurontin）、絡活喜（Norvasc）、萬艾可（Viagra）、希舒美（Zithromax）、郁樂復（Zoloft）以及 Zyrtec。每一種藥品在其治療領域都居六漭a位，每年分別創造 10 多億美元的銷售額，且年增長率都是兩位數。輝瑞生產的藥物在三個大的領域主宰著市場──心血管疾病，中樞神經系統，以及各種炎癥──千千萬萬人在使用這些藥物；在你的藥品柜里，可能至少有一種輝瑞的處方藥。這些主打藥品創造了輝瑞 公司藥品收入的 85%，而他們中的大多數的專利有效期還將保持至 2010 年。 ????但是，到目前為止，輝瑞即將完成的合并沒有給投資者留下深刻的印象。作為制藥行業的巨頭，盡管去年輝瑞銷售額為 352 億美元，利潤 91 億美元，比前年上升了 17%，但輝瑞的股價則下跌 23%，降至大約 30 美元。這一令人頭痛的下跌，與標準普爾制藥類公司股票指數下跌 22% 的走勢相吻合。 ????投資者缺乏信心的原因何在？原因之一是，在收購法瑪西亞的交易之前，輝瑞并沒有推出任何新藥。2002 年的收入幾乎沒有增長，而整個行業平均增長 8%。另外一個原因是，作為一支有 220 萬名股東的 “領頭羊”股票，輝瑞目前的狀況反映了整個制藥行業的不適。這個行業面臨的問題是眾所周知的，輝瑞的規模越大，它就會越受到以下壓力的影響：來自基因制藥企業的競爭越來越激烈；來自華盛頓的控制價格的壓力；對于本應處于 21 世紀科學前沿的制藥行業來說，最為令人困惑的問題是：在研發領域缺乏建樹。的確，藥物研究可能是全球商業領域中效率最低下的。這就相當于雇用數千名藝術系的學生，對其工作進行了數十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅“蒙娜麗莎”。總體來講，藥物研究項目 96% 都以失敗而告終。 ????輝瑞在研發方面缺乏進展的狀況尤為嚴重。與最大的競爭對手相比，其研發經費開支高出 30%，但在研發效率方面，它依然只處于中等水平。在 1996 年到 2001 年間，輝瑞的研究人員申請了 1,217 項新化合物的專利，每項專利花費達 1,750 萬美元。相比較而言，擁有在制藥行業最富效率的研究部門的默克公司，則注冊了 1,933 種化合物，每項專利的花費大約為 600 萬美元。盡管新注冊專利的化合物并不總能導致可以推向市場的產品，但它們畢竟是反映科研效率較高的一個指標。摩根士丹利公司分析師雅米?魯賓說，輝瑞平庸的業績“反映了它投入 70 億美元以產生足夠多主打藥物的過程面臨嚴重障礙。我們認為，如果輝瑞不能實現這一目標的話，它就有可能碰壁，并被迫再進行大的并購。”無怪乎投資者對輝瑞充滿疑慮。 ????輝瑞公司董事長兼首席執行官漢克?麥金內爾坐在拐角處一塵不染的辦公室里，掌控著整個公司。從那里，他可以俯瞰第 42 大道、曼哈頓中區、東河、布魯克林及遠處。今年 60 歲的麥金內爾在輝瑞工作了 32 個年頭，他幾乎擔任過所有重要的主管級的職務，從輝瑞亞洲公司總裁、首席運營官、首席財務官，到醫藥技術部總裁。麥金內爾一會兒熱情和藹，一會兒嚴厲和不耐煩，是一個在《星艦迷航記》中的羅杰斯先生與怪僻的“老骨頭”麥科伊博士這兩種角色之間變來變去的人物。在同一次談話中，他時而令人激動地聲稱要治好全球各種疾病，時而猛烈抨擊那些認為制藥公司藥品價格過高的消費者權益分子。 ????麥金內爾是為促進輝瑞增長而實施的收購戰略的主要設計者之一。因此，聽他宣布公司將停止收購的消息，不禁令人吃驚。盡管輝瑞只占據全球制藥行業 11% 的市場份額，但他宣稱，輝瑞的增長現在取決于研發而不是并購。麥金內爾說，“這家公司的未來將會大不一樣。人們習慣于根據過去而不是 未來評估研究成果。而 90 年代的情況確實是不常見的。”的確，對于制藥行業來說，90 年代是一個黃金時代。在 1980 年和 1990 年間，美國的制藥公司將每年的研發費用從 16 億美元大幅提高到 68 億美元。這些巨額投資使得大量的重要藥物得以推出：像控制高水平膽固醇的美降脂（Mevacor）這樣的斯達汀類藥物，像百憂解（Prozac）這樣的治療抑郁癥和焦慮癥的再攝取抑制劑類（SSRIs）藥物，像 Prilosec 這樣的治療潰瘍的“質子泵抑制劑”，等等。 ????輝瑞在這一時期從研發中獲得了巨大收益。1992 年，輝瑞從其實驗室推出三種主打藥品：抗抑郁劑“郁樂復”，抗生素“希舒美”，以及抗高血壓藥物 “絡活喜”，贏得了醫藥行業最富活力營銷商的贊譽。輝瑞公司的管理者們將這一現象稱為“三藥當家”。在五年內，這三種藥品幫助輝瑞將凈收益提高了一倍以上，1997 年實現銷售額 125 億美元，凈收益為 22 億美元。同一年，輝瑞與華納?蘭伯特公司（Warner Lambert）磋商，獲得了共同推廣降低膽固醇藥物立普妥的許可權。目前，這種藥物已成為全球最強勢的藥品（見《財富》(中文版) 2003 年 3 月刊《價值 100 億美元的藥片》）。當時擔任輝瑞首席執行官的比爾?斯蒂爾宣布了一個大膽的五年目標：到 2001 年，使已經是制藥行業第五大企業的輝瑞成為該行業老大。 ????然后，輝瑞又推出了萬艾可。為了使萬艾可這個最有效的治療男性性功能障礙藥物成為 1998 年全球開方次數最多的藥物之一，盡管輝瑞可能并不需要動用一流的推廣團隊以及數千名銷售人員，但公司對萬艾可的成功推廣，使這一藥品上市后的幾周內，醫生們即每個月開出 80 萬份含有萬艾可的處方。盡管輝瑞取得了很大的成功，斯蒂爾和他的助手們（包括當時的首席運營官麥金內爾）知道他們還面臨著一個問題。在萬艾可之后，公司的新藥儲備幾乎干涸──實驗室里沒有新的藥品能夠維持公司上升的勢頭。所以斯蒂爾和他的團 隊決定充分發揮公司銷售和推廣能力強的優勢。他們積極搜尋已經在其它公司的實驗室里成熟的新藥研究成果，然后或者申請銷售新藥的授權（如獲得 Eisai 公司許可銷售治療阿爾茲海默氏癥的藥物 Aricept 的授權），或者直接買下研發新藥的公司。采取這一策略，輝瑞在 2000 年經過與 American Home Products 激烈的標價戰之后，以 900 億美元收購了生產立普妥的華納?蘭伯特公司，這是創記錄的收購。這一策略也導致了去年并購法瑪西亞公司的交易。 ????很長時間以來，研發的效率問題一直存在。據麥金內爾介紹，輝瑞在 90 年代受到幾個因素的影響，這些因素疊加在一起，將制藥業拖入目前效率低下的困境。90 年代初期，發現藥物的手段曾發生根本性變化。與計算機輔助的研究方法相比，曾產生許多出色的主打藥物的反復實驗方法變得相形見絀。這種方法使得科學家能夠探求新的、更為困難的機制來治療疾病，例如，通過影響所謂大腦中的 GABA 受體治療抑郁癥以及阿爾茲海默氏病的方法。不過，近期的結果是成功率頗低。 ????與此同時，聯邦政府也來出難題。克林頓時代的醫療保健改革對利潤的增長構成了威脅。與許多公司一樣，輝瑞的對策是將研發的主要力量集中在能有高回報的藥 物上，期望能夠彌補利潤率的損失。在那一階段，研發項目的失敗率大幅上升。麥金內爾說：“我們嘗試進行本壘打，擊中了一些目標，但是命中率并不高。”同時，他指責最多的是 1998 年起任 FDA（美國食品及藥物管理局）專員的簡?亨尼，因為她“大大增加了管制帶來的麻煩”。許多向 FDA 申報的藥物都被打回去，要求進行更進一步的研究和測試，麥金內爾說，“這耗費了更長的時間，我們都損失了更多的金錢。”1996 年，在主打藥物的高峰期，FDA 批準了 56 種新藥；2000 年，僅批準了 19 種。被否決的比率大大提高，麥金內爾說，但是“這并不是因為與以前相比，我們變傻了。”麥金內爾下定決心要使輝瑞重新變得“生產率很高”。他說，“我認為，如果你不能讓天下雨的話，作為一個求雨者你就不能算成功。而作為一家制藥公司，如果不能發現和開發新藥的話，就不算成功。”為了解決這些問題，麥金內爾批準成立了一個耗資數百萬美元的工作小組，研究眾多研究項目遭遇慘敗的原因。這一“損失研究特別工作組”的目的是將實驗室的失敗率從 96% 降低到 92%。乍聽起來，這一幅度好像很低，但如果你算一算，就會發現情況并非如此：輝瑞的真實想法是，將研發的成功率從 4% 提高為 8%。 ????這一項目的切入點是總結以往研發新藥失敗的原因：從歷史的角度來講，大部分新的化合物無法通過臨床實驗階段，因為其自身或者與其它藥物在一起時顯示具有毒性。在 2001 年成立初期，輝瑞研究委員會的人數不少于 50 人，他們深入公司各部門，對以往效果不好的藥物進行原因分析，與科研人員進行訪談，在數據庫中搜集信息。數據被用來輔助選擇新的實驗技術，開發新的篩選方法，以消除具有不合要求特性的候選藥物。研究經理們也在利用這些數據，以保持輝瑞能平衡開發應用已知方法治療疾病的藥物和使用未曾使用的方法治療疾病的藥物。這一工作小組的直接成果之一是：在密歇根州安阿伯的實驗室里，輝瑞最近聘用了一位從事科研工作的高級科學家對實驗進行設計，幫助同僚們挑選吸收性更佳和毒性更低的候選藥物。 ????如果麥金內爾的特別工作組成功的話，其結論將能夠為復興實驗室中的創造力和創業精神掃清障礙。如果不成功的話，它有可能成為一種緩慢發展的遏制革新的官僚勢力──而這正是五角大樓的計劃制訂者們所指的“規模的陰暗面”。 ????輝瑞全球研發副總裁約翰?拉馬蒂納對此并不感到擔憂。他認為規模只會成為輝瑞的優勢。“我們曾多年落在默克公司后面。我們根據有關情報得知，他們將研發人員增加了一倍。現在我們研究小組的規模超過了默克，而規模大已經不再是時髦的事情。這一定是在開玩笑！”他笑著說。拉馬蒂納 1977 年進入輝瑞在康涅狄格州格羅頓的實驗室，對他來說，保持規模意味著不必進行艱難的選擇。在回憶輝瑞開發心血管藥物的過程時，他說，“過去，我們必須在 ACE 抑制劑與鈉、鈣道阻滯劑之間做出選擇，我們在鈣道阻滯劑上投入了大量資金，“絡活喜”是一種非常好的藥物，但是如果能夠同時進行 ACE 抑制劑的開發就更好了，那樣我們還能推出 Enalapril。”他指的是默克的一種主打藥品。“現在，我們則可以選擇我們認為理想的目標藥物。” ????對麥金內爾來說，他的賭注是：只要輝瑞的研發部門能順利運營，生物技術就能解決其他的問題。那么，基因技術將結束主打藥物的時代，這一說法是否成立呢？普遍的看法是，生物技術最適合開發治療小規模、范圍有限的人群所染疾病的新藥物──例如，某種治療帶有 BRCA1 基因的患乳腺癌女性的藥物。輝瑞則對這種看法不以為然。麥金內爾解釋說，輝瑞不是用生物技術開發這樣的特定市場的藥物，而是將這一技術運用于避免新的主打藥物在臨床實驗中停頓下來。實驗階段的藥物失敗的原因，通常不是由于這些藥物對于所有的患者都具有毒性，而是由于一些在實驗中的不良反應。基因技術能夠幫助研究人員和醫生篩選這樣的病人，以使得絕大多數的病人能夠從新藥中受益。麥金內爾說，“我們不會只發現一些影響較小的藥物。市場仍然非常大。只是藥物將變得更有針對性。”他說，這種新的主打藥物將會在若干年里主宰市場。 ????華爾街出現了回心轉意的跡象。許多金融分析專家都認為，輝瑞徘徊在 30 美元左右的的股價并沒有反映其真實的價值。Banc of America Securities 公司的斯科特?凱說，“在 80 年代，他們由于開支問題受到批評；后來在 90 年代，他們開發出各種的藥品。我對現在這個十年的后幾年充滿期待，目前我還不愿意這樣說：他們犯了投資過多的錯誤，沒有獲得相應的回報。”輝瑞還有一個有力的近期新藥上市計劃。比較有希望的藥物包括 Pregabalin，這是一種治療焦慮癥和癲癇癥的藥物，目前處于三期臨床階段。還有一種簡稱為“CP-529,414”的藥物處于二期臨床階段。經證明，這種藥物能夠增加好的膽固醇，同時降低不良的膽固醇，按配方，它將與立普妥一起發揮功效，也可單獨服用。法瑪西亞也可能會推出潛在的主打藥物：治療心血管病癥的藥物 Inspra，被稱作“Parecoxib”的可以注射的止疼藥物，以及被稱作“CDP-870”的治療風濕性關節炎的藥物。同時，如果能夠完成對法瑪西亞的并購，也會給輝瑞注射一針強心劑。謝德拉茲說，輝瑞在未來的 4 年里將節約大約 25 億美元的開支。而法瑪西亞的研發活動則更富有效率。概括起來說，輝瑞管理層承諾，到 2004 年輝瑞將超過同行業平均水平，實現兩位數的銷售額增長。 ????沒有誰比輝瑞的普通雇員更向往公司的持續增長。輝瑞的雇員對于增長非常在意，在談論工作時，他們有時不用年份來說工作時間，而是按輝瑞在制藥行業中的地位為階段分界線。在已有 56 年歷史的輝瑞公司布魯克林工廠，你能聽到人們說這樣的話：“當我們 5 歲時，我們推出了萬艾可”和“我記得當時我們 10 歲”。 ????但如果你和生產經理克里斯?莫塞利在工廠里漫步，你就根本不需要討論增長的話題。問題的答案就擺在你面前。他盯著走廊上 8 英尺高、貼著藥品商標的包裝盒制動器說，“請原諒，我們這里有點太擠了。”有 23 年工齡的老員工莫塞利協助制定了這家八層樓高的工廠的生產時間表。這是輝瑞在全世界擁有的 30 家工廠之一。莫塞利說，“這家工廠原來并不是為我們設計的，我們進行了改建。”在過去十年里，這家工廠的生產量增加了一倍。 工廠現在聘用 1,200 人，每天三班倒，每班工人工作七小時，生產從“希舒美”到“郁樂復”等各種產品──每年生產的藥片數量超過了 20 億粒。麥金內爾的挑戰是使得輝瑞的每家工廠都像這家工廠那樣忙碌。如果他能夠成功的話，投資者完全可以得出結論：大企業還是值得投資的。 ????在實驗室研究領域表現平庸 ????新申請專利的化合物并不總能導致可以上市的藥物產生，但是這是顯示制藥公司研發能力的一個指標。在 1996 年至 2001 年間，與在這一領域居于制藥行業領先地位的默克公司相比，輝瑞花費更高，而申請的專利數量少于前者
??? 譯者：孫鈺 相關稿件
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