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2021年感恩節(jié)前的那個(gè)下午，斯特凡納·班塞爾差點(diǎn)就放松了警惕。作為位于美國馬薩諸塞州劍橋市的生物科技公司Moderna的首席執(zhí)行官，班塞爾和其他的新創(chuàng)企業(yè)的老板沒有什么兩樣——干勁十足，幾乎時(shí)刻不停地發(fā)送電子郵件。當(dāng)全美國都在迎接圍繞著火雞、堵車和橄欖球的長假時(shí)，班塞爾還待在家庭辦公室里，準(zhǔn)備提前幾個(gè)小時(shí)下班。畢竟在過去兩年的大部分時(shí)間里，他和他的團(tuán)隊(duì)都在全力以赴地工作。他們?cè)?jīng)爭(zhēng)分奪秒地開發(fā)并生產(chǎn)出了非常有效的SpikeVax新冠疫苗，同時(shí)擴(kuò)大了各方面對(duì)疫苗的重視與信任。這樣看來，想在節(jié)日假期前多休幾個(gè)小時(shí)，確實(shí)合情合理。

然而，班塞爾收到了Moderna公司的總裁兼研發(fā)部門主管斯蒂芬·霍格發(fā)來的一條緊急短信：“發(fā)現(xiàn)了新的變異毒株（編號(hào)為B.1.1.529）。情況不妙。”霍格曾經(jīng)是一名急診室醫(yī)生，后來成為麥肯錫的顧問，并于2012年加入了Moderna公司。他們隨即接通了視頻電話。

過去兩年里，在新冠肺炎疫情全球擴(kuò)散的趨勢(shì)下，47歲的班塞爾意識(shí)到，自己在這場(chǎng)災(zāi)難電影中扮演著相當(dāng)重要的角色。2020年1月初，他要求公司團(tuán)隊(duì)對(duì)一種正在中國傳播的神秘呼吸道病毒進(jìn)行測(cè)序，并且開始研究疫苗，以防萬一。幾周后，在瑞士阿爾卑斯山區(qū)的達(dá)沃斯鎮(zhèn)，他和其他幾位全球醫(yī)療保健的領(lǐng)導(dǎo)人圍坐在一起，在一張餐巾紙上潦草地寫出了病原體的預(yù)期感染率。如今，他又在聽取關(guān)于新冠肺炎疫情最新情況的簡(jiǎn)報(bào)：一種可怕的新變異毒株，在被發(fā)現(xiàn)后不久即被命名為奧密克戎。

事態(tài)急轉(zhuǎn)直下。

數(shù)天前，霍格及其研究團(tuán)隊(duì)在南非、博茨瓦納和中國香港的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了一些令人不安的訊號(hào)。世界各地的科學(xué)家會(huì)把新檢測(cè)到的病毒基因序列上傳至全球數(shù)據(jù)庫中，Moderna公司等眾多機(jī)構(gòu)均可以從中調(diào)取數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)追蹤SARS-CoV-2冠狀病毒的演變進(jìn)程，在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)新變異毒株，確認(rèn)疫苗對(duì)病毒的抵御力。

Moderna公司早先就已經(jīng)花費(fèi)數(shù)月時(shí)間使用精密的機(jī)器學(xué)習(xí)儀器，針對(duì)未來可能出現(xiàn)的SARS-CoV-2高風(fēng)險(xiǎn)變異毒株做好了準(zhǔn)備。他們制定了一份清單，列出了該病毒的刺突蛋白最有可能出現(xiàn)的30多種“突變點(diǎn)”，并分析了這些突變結(jié)合形成新變異毒株、影響SpikeVax疫苗有效性的可能。（刺突蛋白是病毒感染細(xì)胞的關(guān)鍵物質(zhì)，也是疫苗誘導(dǎo)抗體的目標(biāo)對(duì)象。）

Moderna的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，刺突蛋白的變化存在自然極限，一旦突變超過10次，病毒就不可能繼續(xù)存活。然而，新序列不僅包含了前十種最有可能出現(xiàn)的突變，還涉及另外十幾種突變，霍格稱：“直接推翻了我們的假設(shè)。”

對(duì)班塞爾和霍格來說，最大的問題是：當(dāng)Moderna疫苗的接種者暴露在含有高度變異新毒株的環(huán)境中時(shí)，其免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別出變異病毒嗎？換句話說，SpikeVax疫苗還有效嗎？

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時(shí)至今日，奧密克戎變異毒株已經(jīng)從根本上改變了這場(chǎng)疫情的性質(zhì)，也徹底顛覆了衛(wèi)生官員、政治家和公眾對(duì)于最佳防疫策略的認(rèn)知。這種傳染性極強(qiáng)的變異毒株以閃電般的速度橫掃全球——迅速超越其他變異毒株，在數(shù)十個(gè)國家創(chuàng)下了新冠肺炎確診最高紀(jì)錄。醫(yī)院人滿為患，無數(shù)條生命就此逝去。不過，奧密克戎感染病例下降的速度和變異毒株出現(xiàn)之初的感染速度幾乎一樣迅速。

正如霍格等人所擔(dān)心的那樣，奧密克戎比先前的變異毒株更能避開人體的免疫防御，無論是以前曾經(jīng)感染過新冠肺炎，還是已經(jīng)完成了新冠疫苗的接種，都不例外。但與先前的變異毒株相比，奧密克戎引發(fā)重癥的幾率較低，部分原因是在上呼吸道（鼻咽喉部）繁殖較多，不易感染肺部。已經(jīng)完成新冠疫苗接種的人——尤其是打過加強(qiáng)針的人——出現(xiàn)重癥的可能性還要更低。參照關(guān)鍵考量標(biāo)準(zhǔn)，Moderna的疫苗依然可以有效防疫。

這段令人頭暈?zāi)垦５目挂咝缕聦?shí)在令人悲喜交集，同時(shí)也帶出了一系列重大問題：隨著新冠病毒毒性的弱化及民眾免疫力的增強(qiáng)，奧密克戎的出現(xiàn)是否代表著我們向抗疫勝利邁出了一大步？亦或是，這只是末日降臨前的一段小插曲？疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)能否迅速響應(yīng)，為我們提供抗擊新變異毒株所需要的武器？

對(duì)于像班塞爾和霍格這樣，已經(jīng)在抗疫前線奮戰(zhàn)了兩年的人而言，奧密克戎的出現(xiàn)著實(shí)令人難堪。這種變異毒株的傳播速度超出了科研能力所能夠掌控的范疇，頂尖精密儀器也根本無法預(yù)測(cè)出它的發(fā)展趨勢(shì)。面對(duì)許多問題，我們都只能回答：不知道。實(shí)際上，經(jīng)過近兩個(gè)月的傳播，我們對(duì)奧密克戎新變異毒株仍然是一知半解，不確定它將存續(xù)多久，也不確定改進(jìn)后的疫苗（Moderna公司目前正在研發(fā)）是否會(huì)投入使用，甚至是否有必要這樣做。

為了明確未來的方向，我們請(qǐng)Moderna公司進(jìn)行了一次內(nèi)部評(píng)估，探尋該公司迎戰(zhàn)奧密克戎的方式，以及從戰(zhàn)略角度考量未來數(shù)月乃至數(shù)年可能出現(xiàn)的各種情況時(shí)所采用的方法。

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SpikeVax疫苗對(duì)Moderna公司來說至關(guān)重要。在新冠肺炎疫情爆發(fā)之前，這家前景頗好的新創(chuàng)企業(yè)就對(duì)應(yīng)該如何運(yùn)用所掌握的熱點(diǎn)科技頗有一些想法，卻沒有什么銷售的門路。疫苗的出現(xiàn)改變了一切。2021年，Moderna公司的營收預(yù)計(jì)達(dá)到175億美元，幾乎都是出售SpikeVax疫苗所獲得的收益，這也是該公司的年銷售額首次突破10億美元。股票走勢(shì)也足以彰顯其發(fā)展之迅猛。2020年1月，Moderna公司的股價(jià)約為20美元。2021年8月，股價(jià)飆升至近485美元，下半年時(shí)又開始暴跌。截至今年1月底，該公司的股價(jià)仍然在157美元左右。

在此期間，Moderna公司憑借著SpikeVax疫苗帶來的收益擴(kuò)大投資，不斷推進(jìn)mRNA平臺(tái)的應(yīng)用。例如，這家新創(chuàng)企業(yè)最近開啟了巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗的三期臨床試驗(yàn)。巨細(xì)胞病毒具有潛伏性，可以經(jīng)胎盤感染嬰兒，是導(dǎo)致新生兒缺陷的一種常見原因。

Moderna公司宣稱，2022年預(yù)計(jì)將生產(chǎn)多達(dá)30億劑疫苗，遠(yuǎn)高于2021年的8億劑。截至今年1月底，全世界約62%的人都已經(jīng)至少接種過一針疫苗。這也意味著還有數(shù)億人仍未接種疫苗，或者是在等待接種加強(qiáng)針。雖然Moderna公司將繼續(xù)增量生產(chǎn)SpikeVax疫苗，但班塞爾和霍格也正在爭(zhēng)分奪秒地研發(fā)奧密克戎靶向疫苗。

當(dāng)然，Moderna公司需要經(jīng)過美國食品與藥品管理局（FDA）等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，才能夠正式推廣新版疫苗。今年1月，Moderna公司將應(yīng)要求進(jìn)行一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)，證明新版疫苗的優(yōu)勢(shì)及未來存在的需求。此外，該公司預(yù)計(jì)將于今年3月或4月提交有關(guān)疫苗安全性，以及實(shí)驗(yàn)對(duì)象在接種奧密克戎靶向加強(qiáng)針之前和之后抗體水平的對(duì)比數(shù)據(jù)。班塞爾稱：“我估計(jì)，中和抗體的含量會(huì)非常高。”和其他新冠疫苗及藥物一樣，一旦美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)通過，美國疾病預(yù)防與控制中心（CDC）就將給出針對(duì)性的使用建議。

不過，加強(qiáng)針本身就是廣受關(guān)注與正義的存在。盡管美國疾病預(yù)防與控制中心建議12周歲及以上的民眾都要接種加強(qiáng)針，但醫(yī)療衛(wèi)生界的部分人士堅(jiān)持認(rèn)為，這是一項(xiàng)錯(cuò)誤的政策。費(fèi)城兒童醫(yī)院疫苗教育中心的主任保羅·奧菲特表示，如果是身體健康的年輕人，“接種加強(qiáng)針可以讓你多獲得三到四個(gè)月的保護(hù)。但這并不是一種公共衛(wèi)生策略”。（他還是建議老年人和免疫功能弱的人群接種。）醫(yī)學(xué)界有一群和他意見相同的人，都認(rèn)為疫苗接種不應(yīng)該是為了追求“清零”，而應(yīng)當(dāng)是為了預(yù)防重癥。換句話說，我們應(yīng)該致力于為尚未接種過新冠疫苗的人接種疫苗，而非致力于推廣加強(qiáng)針。奧菲特稱：“憑加強(qiáng)針是戰(zhàn)勝不了疫情的。”

與此同時(shí)，各個(gè)疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)也在部署計(jì)劃：輝瑞公司的首席執(zhí)行官艾伯樂（Albert Bourla）近期透露，該公司已經(jīng)啟動(dòng)生產(chǎn)，最早將在今年3月正式交付奧密克戎靶向疫苗。今年1月下旬，輝瑞公司宣布，已經(jīng)開始奧密克戎靶向加強(qiáng)針的成人試驗(yàn)。

在接受《財(cái)富》雜志的采訪時(shí)，班塞爾表示，如果試驗(yàn)數(shù)據(jù)合格、監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并且疫情不會(huì)再次出現(xiàn)巨大轉(zhuǎn)折，那么預(yù)計(jì)最好的策略就是在秋季時(shí)推出一種針對(duì)奧密克戎變異毒株和SARS-CoV-2原始病毒的多價(jià)加強(qiáng)針。

正如美國國家過敏和傳染病研究所的所長安東尼·福奇在今年1月的世界經(jīng)濟(jì)論壇上所言：“我們不想像‘打地鼠’那樣，每出現(xiàn)一種變異毒株就接種加強(qiáng)針。”

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雖然不如人所愿，但自從2020年年末首次發(fā)現(xiàn)阿爾法變異毒株和貝塔變異毒株以來，Moderna公司的研究團(tuán)隊(duì)確實(shí)像是在“打地鼠”。在圣誕節(jié)前引發(fā)英國旅行禁令的阿爾法變異毒株受到了廣泛關(guān)注。但霍格等人更在意初現(xiàn)于南非的貝塔變異毒株。上傳的研究報(bào)告表明，確診患者病情嚴(yán)重，著實(shí)令人擔(dān)憂。有了應(yīng)對(duì)貝塔變異毒株的經(jīng)驗(yàn)，Moderna公司的研究團(tuán)隊(duì)在迎戰(zhàn)奧密克戎時(shí)也多了幾分把握。

實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)顯示，阿爾法變異毒株并未削弱新冠疫苗的防護(hù)作用。可是貝塔變異毒株盡管只發(fā)生了幾次突變，卻導(dǎo)致中和抗體的含量降低到了六分之一。Moderna公司的傳染病首席科學(xué)官安德烈亞·卡爾菲解釋說，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，面對(duì)貝塔變異毒株，SpikeVax疫苗仍然能夠提供足夠的防御力，但有可能隨著時(shí)間的推移，效能降低。應(yīng)該研發(fā)貝塔靶向疫苗，還是研發(fā)可以同時(shí)抵御原始病毒和新變異毒株的疫苗？

政府官員和科學(xué)家各執(zhí)一詞。霍格說：“沒有人能夠下定論。”病毒是否會(huì)繼續(xù)變異？誰也說服不了誰。近期，監(jiān)管機(jī)構(gòu)明確表示，改良疫苗的查驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)非常高：制造商必須證明需求存在。但Moderna公司的許多人認(rèn)為，等到可以拿出證據(jù)的時(shí)候，一切就都晚了。

經(jīng)過一年的努力，SpikeVax疫苗終于拿到了批準(zhǔn)，得以投入接種。整個(gè)Moderna團(tuán)隊(duì)都已經(jīng)十分疲憊。在提高原版疫苗產(chǎn)量的同時(shí)，還要爭(zhēng)分奪秒地研發(fā)新版疫苗，即便擁有Moderna高端mRNA技術(shù)平臺(tái)的加持，也堪稱一大難關(guān)。談及最糟糕的情況時(shí)，霍格也保持著樂觀態(tài)度：“團(tuán)隊(duì)里也有人覺得：‘這樣做不值得。’我們應(yīng)該專注于原始病毒，不能在變異毒株上打轉(zhuǎn)。”

Moderna公司的領(lǐng)導(dǎo)層最終認(rèn)為，相比于白費(fèi)功夫，不重視變異毒株的潛在風(fēng)險(xiǎn)更大。霍格說：“在抱持樂觀希望的同時(shí)，也要為最壞的情況做準(zhǔn)備。這樣最謹(jǐn)慎。”

研究團(tuán)隊(duì)制定出了一種三管齊下的策略，此后就一直遵照該策略應(yīng)對(duì)各種變異毒株，包括奧密克戎。他們會(huì)針對(duì)變異毒株進(jìn)行三方面的嘗試：先測(cè)試原始疫苗的加強(qiáng)針，同時(shí)研發(fā)兩種新疫苗，并迅速將其投入臨床試驗(yàn)——一種是貝塔靶向疫苗，另一種是綜合原始疫苗與貝塔靶向疫苗的mRNA疫苗。

試驗(yàn)結(jié)果表明，貝塔靶向疫苗并無特殊效果。幾個(gè)月后，霍格團(tuán)隊(duì)研發(fā)的德爾塔靶向疫苗同樣如此。兩例臨床研究均表明，Moderna原始疫苗與變異毒株靶向加強(qiáng)針的防疫效果完全相同。

奧密克戎靶向加強(qiáng)針可能也是一樣。然而，即便不會(huì)出現(xiàn)新版SpikeVax疫苗，試驗(yàn)過程也能夠讓人們對(duì)這種病毒及其疫苗獲得更深的了解。

此類即時(shí)試驗(yàn)也證明了mRNA技術(shù)所帶來的飛躍。在長期缺乏資金的流行病預(yù)防及美國公共衛(wèi)生領(lǐng)域，先前幾乎不存在“謹(jǐn)慎”的機(jī)會(huì)。洛克菲勒基金會(huì)流行病預(yù)防研究所的首席執(zhí)行官、美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展管理局（Biomedical Advanced Research and Development Authority，在他任職期間對(duì)Moderna公司進(jìn)行了投資）的前高級(jí)官員里克·布賴特表示：“我非常贊賞Moderna和輝瑞公司。他們?cè)谡J(rèn)真考慮所掌握的（科技）力量，以及應(yīng)該如何憑借這份力量更智慧地思考、研發(fā)出更優(yōu)秀的疫苗。”

變異毒株靶向疫苗尚未通過監(jiān)管程序，他也對(duì)此深感困擾。“如果我們真要一直等，等到毒株發(fā)生變異才行動(dòng)的話，就將面臨更大的壓力和更混亂的局面。在時(shí)間有限的情況下，要做出正確的決定可太不容易了。”

布賴特認(rèn)為，監(jiān)管機(jī)構(gòu)和公共衛(wèi)生官員需要摒棄老舊的意識(shí)形態(tài)，采用更具創(chuàng)造性的策略。“隨著病毒的不斷變異，我們眼看著（疫苗）的作用逐漸減弱，卻還在自我安慰說，疫苗已經(jīng)足夠好了，確診和住院人數(shù)都得到了控制。但數(shù)據(jù)表明，局面正在逐漸失控。”

公共衛(wèi)生界的部分人士表示，迄今為止，關(guān)于改進(jìn)疫苗的討論似乎都在研發(fā)團(tuán)隊(duì)的驅(qū)動(dòng)下進(jìn)行，這難免令人擔(dān)憂。就流感疫苗而言，經(jīng)過世界衛(wèi)生組織的推薦、美國食品與藥品管理局等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的選擇，然后制造商才會(huì)投入生產(chǎn)。但在本次新冠肺炎疫情期間，至少從公眾角度看來，制造商們走在了最前列。越來越多的利益攸關(guān)方一致贊成直接套用每年研發(fā)流感疫苗的模式，全球監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)和關(guān)于疫苗菌株選擇的定期多國委員會(huì)會(huì)議均包含在其中。

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2021年11月，就在霍格給班塞爾發(fā)短信的同一天下午，Moderna公司的一名科學(xué)家將新變種的基因序列剪切并粘貼到了該公司的藥物設(shè)計(jì)工作室（Drug Design Studio）上。它看起來有點(diǎn)像是某一個(gè)網(wǎng)購平臺(tái)，但其實(shí)是一個(gè)人工智能驅(qū)動(dòng)的mRNA優(yōu)化工具。科學(xué)家點(diǎn)擊“下單”，短短幾分鐘內(nèi)，位于美國馬薩諸塞州諾伍德的工廠內(nèi)的機(jī)器人就行動(dòng)了起來，在移液器中注入質(zhì)粒。制造新的mRNA疫苗（可以促使人體精準(zhǔn)狙擊奧密克戎變異毒株）需要三至四周，這是整個(gè)過程的第一步。

2021年12月初，當(dāng)逐漸收集到關(guān)于新變異毒株的真實(shí)數(shù)據(jù)時(shí)，霍格松了一口氣。他說：“我們能夠撐過這波疫情。”兩劑SpikeVax疫苗并不能有效抵御奧密克戎。三劑疫苗可以。英國的一項(xiàng)研究顯示，超過70%的接種過加強(qiáng)針的實(shí)驗(yàn)對(duì)象即便感染了病毒，也不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀。而且其中90%都只是輕癥，無需住院。

如今，隨著Moderna公司的奧密克戎靶向和多價(jià)疫苗即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)一種針對(duì)流感、新冠和諸如呼吸道合胞病毒（RSV）等呼吸道病毒的泛呼吸道疫苗。這家公司還有一種抗變異疫苗的研發(fā)工作也已經(jīng)進(jìn)入了初期階段。從理論上講，該疫苗能夠防御所有的冠狀病毒，各種SARS-CoV-2變異毒株就更不在話下了。

這項(xiàng)如同神賜般的創(chuàng)新——無論將由Moderna還是另一家疫苗制造商生產(chǎn)出來——可能就是我們搶先新冠一步的最佳機(jī)會(huì)。霍格說：“沒有任何跡象表明，這種病毒已經(jīng)停止了變異。它還將繼續(xù)演變下去，不停地沖擊我們的防線。”關(guān)鍵是要及時(shí)修補(bǔ)防御系統(tǒng)。

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四種接種策略

當(dāng)全世界都在迎戰(zhàn)奧密克戎時(shí)，衛(wèi)生官員和Moderna公司等一眾疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)還在衡量對(duì)抗SARS-CoV-2病毒的最佳方法。以下是有待考慮的四種疫苗接種策略：

現(xiàn)有疫苗加強(qiáng)針

數(shù)據(jù)顯示，三針mRNA疫苗能夠有效降低因?yàn)閵W密克戎而出現(xiàn)的住院或急診需求，并且具有更強(qiáng)大的抗感染特性。至于其防疫效果可以持續(xù)多久，以及接種加強(qiáng)針還會(huì)有什么影響，目前還有待測(cè)試。（以色列已經(jīng)為60歲及以上的人群接種了第四劑加強(qiáng)針。）

奧密克戎靶向加強(qiáng)針

由于該變異毒株經(jīng)過了相當(dāng)多次的突變，有人認(rèn)為，奧密克戎靶向加強(qiáng)針——能夠產(chǎn)生更持久抗體的疫苗——或許是更好的選擇。威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medical College）的一位病毒學(xué)家約翰·摩爾表示，目前還不清楚是否有必要進(jìn)行儲(chǔ)備，以應(yīng)對(duì)最糟糕的情況，比如奧密克戎變異毒株還會(huì)演變成更具殺傷力的毒株之類。

混合或多價(jià)加強(qiáng)針

對(duì)追蹤病毒狀況的一眾研究者來說，奧密克戎的出現(xiàn)著實(shí)出人意料。它并非是由先前占主導(dǎo)地位的德爾塔變異毒株演變而來，接下來的新變異毒株可能也不會(huì)源自奧密克戎。因此，包括Moderna公司的首席執(zhí)行官班塞爾在內(nèi)的部分人士認(rèn)為，最好可以研發(fā)出一種能夠提供更廣泛保護(hù)的加強(qiáng)針，既對(duì)奧密克戎有效，也對(duì)原始毒株有效。

抗變異疫苗

如果用單劑抗變異疫苗或者泛冠狀病毒疫苗就可以抵御所有的變異毒株，何必再去逐個(gè)擊破？2022年內(nèi)還無法實(shí)現(xiàn)，但流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟已經(jīng)投入了2億美元。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟的疫苗研發(fā)主任梅拉尼·薩維爾說：“我們希望能夠搶先病毒一步，而非跟在病毒的身后亦步亦趨。”（財(cái)富中文網(wǎng)）

譯者：殷圓圓