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獨(dú)家:抗“疫”三問

余曉宇
2020-02-11

財富中文網(wǎng)就大眾對新冠肺炎疫情關(guān)心的三個問題采訪了國內(nèi)著名呼吸內(nèi)科專家。

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圖片來源:視覺中國

死亡令人悲慟。未知使人惶惑。

疫情的陰云籠罩了整個新年。來勢洶洶的新冠病毒不僅卷走了許多鮮活的生命,也在人們心中投擲下一枚又一枚不安的炸彈。出爾反爾的檢測結(jié)果,仍未找到的特效藥,和攀升的確診數(shù)字等都使得大眾的焦慮感逐漸增加。

財富中文網(wǎng)就大眾對新冠肺炎疫情較關(guān)心的三個問題采訪了國內(nèi)著名呼吸內(nèi)科專家(應(yīng)采訪對象要求進(jìn)行匿名),希望能解答讀者的部分困惑。

本文重點(diǎn)

·CT檢測不能代替核酸檢測

·出院患者仍攜帶病毒和造成傳染的可能性低,二次感染可能性低

·對于瑞德西韋的臨床試驗,不能寄予過高期望

·正常治療下的致死率不高,治愈效果也日益增加

·激素用量相對低,后遺癥會大大減少

檢測結(jié)果算數(shù)嗎?

“假陰性”病例的出現(xiàn)讓核酸檢測的準(zhǔn)確性一時引起大眾關(guān)注。

發(fā)熱咳嗽等臨床診斷、肺部CT呈陽性及典型流行病學(xué)接觸史,這些可以作為判斷新冠肺炎的部分依據(jù)。但是否能夠確診,還要看之后的核酸檢測結(jié)果。核酸檢測是確診新冠肺炎的病原學(xué)依據(jù),或者說,是確診的最后一封判決書。

但隨著病例的增多,病毒似乎也變得越來越“狡猾”,不少確診病例出現(xiàn)了核酸檢測結(jié)果呈“假陰性”的狀況。據(jù)公開信息,大連病例劉某在1月30日和2月1日連續(xù)兩次進(jìn)行核酸檢測的結(jié)果均為陰性,而2月4日第3次核酸檢測結(jié)果為陽性。有媒體報道稱,中日友好醫(yī)院出現(xiàn)一名三次咽拭子核酸檢測結(jié)果均為陰性的患者,通過肺泡灌洗液樣本確診了新冠肺炎。

對于出現(xiàn)“假陰性”的原因,華大基因相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,一是可能存在采樣誤差,二是市場上的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不一。上海三優(yōu)生物醫(yī)藥研發(fā)副總監(jiān)閆閏認(rèn)為,病人樣本采取過少,或樣本內(nèi)病毒拷貝數(shù)太少都會使結(jié)果存在假陰性的概率,但可以通過提高技術(shù)和材料性能來減小假陰性的幾率。”

在《南方周末》報道中,國家傳染病咨詢專家委員會成員蔣榮猛提出了假陰性的另一種可能——和病人發(fā)病的時間有關(guān)。通常而言,發(fā)病早期一兩天的陽性程度沒有五六天那么高。“就是試劑沒毛病、采樣沒毛病的情況下,發(fā)病時間也有影響,早期病毒量低,陽性就可能偏低。”

不過,盡管存在假陰性的可能性,不能以CT檢測加典型流行病學(xué)接觸史代替核酸檢測來作為確診的把關(guān)門檻仍是共識。

2月7日的衛(wèi)健委新聞發(fā)布會上,北大第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)稱早期發(fā)現(xiàn)病人、隔離病人,都有賴于核酸檢測。受訪專家認(rèn)為,除新冠病毒外,還有許多原因能造成肺部炎癥,尤其是腺病毒和支原體肺炎等在CT上的表現(xiàn)與新型冠狀病毒肺炎很相似;此外,據(jù)鐘南山團(tuán)隊2月9日發(fā)表的論文,對樣本病例進(jìn)行CT檢測時,只有76.4%的患者表現(xiàn)出了異常,所以CT檢測的誤診和漏診可能性更大,無法取代核酸檢測。

同時專家也強(qiáng)調(diào),據(jù)他了解,患者出院的標(biāo)準(zhǔn)是連續(xù)兩次間隔48小時核酸檢測呈陰性,并且臨床癥狀皆好轉(zhuǎn),并且出院后仍要進(jìn)行居家隔離,極大排除了出院患者仍攜帶病毒和造成傳染的可能性。

特效藥在哪里?

專家表示,目前的治療方案仍然以對癥治療為主,通過輸氧、呼吸機(jī)和ECOM等不同級別的方式來改善重癥患者的呼吸衰竭癥狀,并且頗有成效。但確診病例不斷增加,而設(shè)備是有限的,因此尋找針對新冠病毒的特效藥成為迫在眉睫的任務(wù)。

此次疫情中涌現(xiàn)出了一批“潛在特效藥”——抗艾滋病藥物克力芝、抗流感藥物阿比多爾和奧司他韋、針對埃博拉病毒研發(fā)的瑞德西韋,以及基于SARS疫情研制的透解清瘟顆粒(即“肺炎1號方”)等。

在一些分析中,它們的藥效被歸因于這些病毒和新型冠狀病毒存在相似性。閆閏解釋,這是因為病毒在自我復(fù)制時需要用到特定的酶蛋白,這些藥物對于病毒的抑制作用在于通過抑制酶蛋白的活性來干擾病毒的復(fù)制,因而對于類似的酶蛋白,不同的藥物可能存在通用的抑制效果。

專家強(qiáng)調(diào):“體外能抑制病毒生長和臨床能治病相差甚遠(yuǎn)。”在目前,大多數(shù)宣稱“可能有效”的藥物可供參考的病例不多,且它們對病毒的抑制效果多是通過體外試驗來證明的,是否存在藥效還要進(jìn)一步進(jìn)行試驗。此外,冠狀病毒對酸堿度環(huán)境要求嚴(yán)格,體外試驗受到滲透壓、pH等多種因素影響,也可能存在培養(yǎng)環(huán)境抑制病毒而非藥物抑制病毒的情況。

在眾多“潛在特效藥”中,承載了最多希望的是瑞德西韋。這款由吉利德公司研發(fā),還未正式上市的藥物于2月5日在武漢金銀潭醫(yī)院正式開啟臨床試驗項目。

對于瑞德西韋的臨床試驗,專家也表達(dá)了自己的擔(dān)憂,認(rèn)為不能寄予過高期望:“新藥的臨床驗證是一個非常復(fù)雜的過程。”一款新藥從研發(fā)到上市必須經(jīng)過三期臨床試驗,其中一期臨床試驗以健康人為試驗對象,考察藥物安全性。在臨床用藥過程中,已上市藥物通常可以省略一期試驗,節(jié)省時間,這也是首先在已知藥物中尋找特效藥的原因之一。

而據(jù)媒體報道,瑞德西韋此次是在國內(nèi)經(jīng)由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)直接進(jìn)入三期臨床試驗,也就是說可能沒有針對國人進(jìn)行考察其毒副作用的一期健康人安全試驗,因而我們需要更加謹(jǐn)慎對待它的使用。

病毒有多致命?

新冠肺炎疫情毫無疑問是嚴(yán)重的,但從數(shù)據(jù)來看,病毒本身并沒有想象中那么極端可怕。

截至2月10日18時,全國新冠肺炎確診40261例,疑似23589例,死亡909例,治愈3470例,全國除湖北以外的其他地區(qū)死亡率為0.36%,遠(yuǎn)低于湖北省的2.94%和武漢市的4.03%。

新冠肺炎疫情統(tǒng)計(數(shù)據(jù)來自丁香園,截至2020年2月10日18時6分)

數(shù)據(jù)證明,正常情況下,新冠肺炎在湖北以外地區(qū)的死亡率并不高。專家解釋,湖北地區(qū)和武漢的死亡率高可能是因為第一、二代病人病情偏重,但更可能是因為超大量重癥病人集中爆發(fā),超出醫(yī)護(hù)人員和資源負(fù)荷導(dǎo)致。這并不意味著湖北之外沒有重癥患者,據(jù)受訪專家了解,大部分定點(diǎn)醫(yī)院的ICU都有使用過有創(chuàng)機(jī)械通氣,甚至再加上ECMO的新冠肺炎患者,并且多數(shù)得到了救治。

全國新冠肺炎單日治愈/確診患者比例(數(shù)據(jù)來自衛(wèi)健委)

不僅正常治療下的致死率不高,現(xiàn)有醫(yī)療條件對新冠肺炎的治愈效果也日益增加。從衛(wèi)健委公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計,自2月以來,單日治愈人數(shù)不斷增加,單日治愈患者與確診患者的比例在穩(wěn)定擴(kuò)大,湖北以外的地區(qū)該比例自8日起達(dá)到了一半以上,值得注意的前提是,目前還沒有經(jīng)過驗證的特效藥投入臨床治療。

經(jīng)歷SARS后,新冠肺炎是否有后遺癥也成為人們關(guān)心的話題。受訪專家解釋,SARS患者出現(xiàn)股骨頭壞死等后遺癥是由于在治療過程中對重癥病人使用大量腎上腺皮質(zhì)激素導(dǎo)致。現(xiàn)在技術(shù)更新,對適用病人和劑量都有更清晰的認(rèn)知,醫(yī)源性后遺癥會大大減少,而從現(xiàn)有的出院患者情況看,新冠肺炎本身至今還未出現(xiàn)較明顯的后遺癥。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染科主任張文宏教授接受央視采訪時印證了其說法,他稱新冠肺炎的激素使用劑量為SARS時期的五分之一到十分之一,且療程一般短至3-4天,在這個劑量下不太會有后遺癥,此外,一些輕癥患者只需口服藥品,不需要用激素治療。

此外,SARS期間和新冠肺炎到目前為止都沒有發(fā)現(xiàn)二次感染者的存在。受訪專家判斷,由于新冠病毒與SARS病毒具有80%的相似性,而SARS患者的免疫能力可持續(xù)時間相當(dāng)長,新冠病毒的二次感染可能性較低,但“畢竟有20%的差異在,不能完全肯定”。(財富中文網(wǎng))

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