尋找青春不老藥
????科學家們知道如何延長動物的壽命：讓它們吃低熱量的食物限制熱量攝取情況 ????作者：David Stipp ????人類總是擺脫不了癡心妄想，所以不管什么東西，只要說它能讓人永葆青春、延年益壽，總會在市場上熱銷。比如說尿液，大量的網站都在大肆吹捧“尿液療法”的功效，它的方法就是將尿液一飲而盡，于是任何病痛之災，包括衰老本身，都可以拒之于千里之外。又比如，你可以試一試厄瓜多爾某村鎮出售的瓶裝水。據其因特網廣告說，這個村鎮的居民從來沒有得過癌癥、糖尿病、心臟病及其它老齡化疾病。言之鑿鑿，好像在這種水里面含真有能包治百病的萬靈油似的。 ????不過，要是你把整個抗衰老的事業看作是江湖庸醫的叫賣而不屑一顧，那可就錯了。過去數年里，這個領域在嚴肅的科學界也變成了熱門課題。 美國聯邦全國老齡研究所（National Institute on Aging）近來啟動了一個項目，正在對可能會抵抗衰老的藥物進行大量的研究。人們把老鼠分為若干組別，給它們喂食據認為可能延緩衰老的物質，然后跟蹤觀察看看其平均壽命是否會比未喂食這類物質的老鼠的壽命更長。該研究所老齡生物學項目主任休伯?華納（Huber Warner）說，這一實驗的目的不是為了找到永葆青春藥，而是找到能促進老年人健康的藥物。能延長老鼠壽命的藥物成分，很有可能也可以防止像癌癥這種能縮短嚙齒動物及人類壽命的疾病。這些現代的方士們將會以極大的熱情跟蹤這個項目的進展情況。 ????這個項目還需要 2－3 年的時間才能得到初步報告。但是，跡象已經很清楚了：能夠延長人類壽命、促進老年健康的藥物可能要不了多久就能面世。盡管也許還不至于會快到能給嬰兒潮時期出生的一代人帶來什么重大的改變，但很可能會對如今還不足 30 歲的人產生不小的影響。這類藥物可能會使我們的壽命再延長多少年呢？還是讓我們先來看一看老鼠吧。英國劍橋大學的奧布里?德?格雷（Aubrey de Grey）是最樂觀的老年醫學專家之一。他預言，再過十來年的時間，科學家應當能夠確確實實地扭轉老齡對老鼠的作用。德?格雷相信，從二歲時開始實施干預，這種嚙齒動物的預期余生將會延長 1－3 年──延長了 200%，真是令人難以相信。 ????老鼠回春藥也許對我們人類不能起到同樣的效果。但是，即使有某種藥物能略微延緩人類衰老──比如說將平均壽命延長 15% ──那么，一切就將大不一樣。法國人讓娜?卡爾門（Jeanne Calment）于 1997 年去世，享年 122 歲，打破了世界長壽記錄，我們不妨想象一下，如果千百萬人都能像她那樣走過漫長的人生路程，情形會是什么樣？卡爾門充滿活力，100 歲時還能騎自行車，121 歲時發行了一張配有說唱樂和其它樂曲的 CD 回憶錄。這對于在留聲機發明以前出生的人來說，真是太神奇了。 ????對延長人類壽命抱有樂觀態度的一個理由，是科學家已經知道如何在動物身上做到這一點：讓它們吃低熱量的食物。限制熱量攝入（CR）的神奇效果是在 20 世紀 30 年代發現的，并已經證實對從酵母菌、蜘蛛到老鼠等一切生物都有效。方程式很簡單：攝取的熱量比通常水平低 30－40% 的動物，壽命一般說來就會延長 30－40%。目前正在猴子身上進行的 CR 研究，預計將會產生類似的結果。攝取熱量受到限制的猴子現在正值中年，呈現出了多種衰老放緩的跡象，如青年時代特有的低血壓，甚至于連外觀長相也呈現年青化。 ????全國老齡研究所高級客座科學家、多項重要 CR 研究報告的作者之一喬治?羅思（George Roth）說，CR 能在這么多種類的動物身上產生神奇效果，這一事實表明它也可能同樣會延緩人類衰老。最近，該研究所起動了第一項在人身上進行的與 CR 相關的重大研究。該研究預計只需要 2－3 年的時間，它還不能有把握地證明 CR 是否會延長人類壽命。但是，通過跟蹤受試驗者的可能患有老齡疾病的風險因素──如膽固醇水平、血壓，等等──研究人員就會查明 CR 實際給人體帶來的大部分效果。有些堅信不疑的人甚至于對這些結果也等不及了：他們已經開始節食，限制熱量的攝取（參見本頁《我到底多大歲數了？》一文）。 ????不管 CR 在人體上到底能起多大的效果，但它要求的極度恬淡寡欲卻讓大多數人受不了。我們有多少人愿意像鳥兒一樣只吃很少的一點食物挨過余生，忍受 CR 養生之法給自己帶來的瘦骨嶙峋體形、持續不斷的寒意和性能力的減退呢？這正是藥物可能得以面世的原因。至少有五六家新創生物技術企業正在研究藥物能否起到類似于 CR 的效果，同時又能讓你飽嘗甜食之樂。它們當中，包括馬薩諸塞州坎布里奇的萬能藥大藥廠（Elixir Pharmaceuticals）、麥迪森的生命基因技術公司（LifeGen Technologyies）和加利福尼亞坎貝爾的 BioMarker 制藥廠。 ????這些公司的研究，還得益于過去 15 年中人們發現的基因突變，這種突變使酵母菌、蠕蟲、果蠅和老鼠的壽命增加 15%，甚至更多。對變異生物體的探查，已經提供了許多線索，讓人們了解到哪一種基因可以起到與限制熱量攝入類似的作用。在到目前為止已查明的增壽基因中，大多數都調節著生長和能量的新陳代謝。例如，在老鼠身上已知有 6 種抗衰老變異基因，其中 4 種阻礙生長激素的形成。壽命長的老鼠體形都特別小，這一點也不奇怪。它們也沒有生育能力，還有其它激素分泌紊亂現象，而且也容易感到寒冷。 ????不過，再進一步深入研究發現，壽命長的變異體會像老肉干一樣堅韌結實，變異的基因除了能延長壽命外，似乎提高了分子抵御各種傷害的能力。被稱為 p66shc 變異老鼠的細胞，比正常老鼠的細胞壽命要長 30%，能夠忍耐得住足以殺死未變異老鼠細胞的大劑量輻射或毒劑的侵襲。 ????像吉娃娃狗這樣的矮小動物特別長壽，厭食婦女沒有生育能力，凡此等等，都可用一種理論來說明其原因。該理論的核心觀點是攝取的食物不足，衰老就會緩慢。這種“饑餓反應”奪走了正常情況下用于生長和生育的能源，轉用于強化細胞以抵抗損耗，使得動物能夠忍耐得住食物缺乏之難，以便以后可以生殖。變異體的特異體質為這一理論提供了支持。 ????限制熱量攝取被認為啟動了這種反應。能夠延緩衰老的變異可能也會啟動這種反應，或者說是這種反應的主要內容。由于它們的效力是在成長早期發揮作用，因此，它們的影響比在生命晚期時限制熱量攝取所起的作用要持久和深遠得多。即使是能稍微延緩早期生長、進而減小成年時體形的基因，也可能會延長壽命。例如，對已故的職業棒球運動員進行的研究發現，身高每高出一英寸，棒球運動員會比同組中矮個子運動員要早死平均 1.2 年。 ????研究人員正在競將填補這張大圖中的詳細內容，同時將他們的研究成果變成藥物。目標就是梳理清楚饑餓反應的各種效果，然后使用藥物只激活可取的效果。壽命長的小狗也具有繁殖生育能力，而且充滿活力，這一事實有力地說明，上述目標至少能夠部分實現。在過去幾年中，這項研究活動取得了許多非常有意義的進展，其中有些進展來自麻省理工學院生物學教授倫納德?加倫特（Leonard Guarente）的實驗室。 ????加倫特性格古怪，在他身上既有溫和仁愛的長者之風，又有一股剛愎自用、不聽人勸的勁頭。數年前他開始潛心研究衰老問題，很快便達到入 迷的程度。到了 90 年代中期，他的實驗室已成為該領域的領先者。他對壽命短的面包酵母進行研究，發現了一種叫作 Sir2p 的，似乎能起到類似饑餓傳感器的功能：它記錄熱量的攝取量，如果熱量的攝取量很低，就幫助激活形成長壽的孢子──一種暫時休眠進入緩慢衰老狀態的酵母細胞。1999 年，加倫特還與人一起創立了萬能藥大藥廠，這家生物技術公司位于馬薩諸塞州坎布里奇，打算依據他的 Sir2p 研究成果開發新藥。大衛?辛克萊（David Sinclair）從前是加倫特的學生，現在已成為哈佛醫學院的副教授。他在去年又給整個故事帶來了出人意料的變化。他與位于賓夕法尼亞州普利茅斯米廷的生物技術公司 Biomol International 的合作者一起發現了一組能刺激 Sir2p 的化學物質。其中最有效的化學物質就是白藜蘆醇，它是紅葡萄酒中的一種化學成分。研究人員證實，放入白藜蘆醇稍微浸泡一下，酵母細胞的壽命就會比正常壽命平均增長七成（像我們人類一樣，衰老的酵母細胞失去了繁殖的能力）。該研究組還報告，初步實驗表明白藜蘆醇也能延緩蠕蟲和果蠅的衰老。 ????器官移植醫生辛克萊是澳大利亞人，整潔利落，為人熱情，他新創立了一家叫“賽特里斯”（Sirtris）的新創企業，根據這項科研發現開發藥物。他說：“我認為在酵母菌身上，白藜蘆醇能起到類似于限制熱量攝取的功能。現在，我們正在只爭朝夕地進行研究”，以確定它到底能不能在哺乳動物（包括人）身上也起到同樣的作用。 ????有關這個問題的數據非常少，但卻頗能讓人看到希望。辛克萊的研究小組已經證實白藜蘆醇增強 SIRT1 的活性，而 SIRT1 正是人類身上類似于 Sir2p 的東西。同時，加倫特的研究小組也已經查明了 SIRT1 的一項功能：阻礙細胞自殺。細胞自殺的傾向是因為細胞的 DNA 分子受到損傷而誘發的，是正常的細胞新陳代謝活動的一個組成部分。科學家們認 為，當細胞中的分子損傷達到了不可修復的地步，細胞就會自毀以防止癌變：畸變的 DNA 可能會引起腫瘤。但是，隨著我們不斷地衰老，或者經受了某些種類的緊張，這種細胞自我剔除、淘汰就可能會過度加劇而趨近滅絕，逐漸耗竭組織的再生能力。麻省理工學院研究小組的試驗結果表明，SIRT1 在受到限制熱量攝取──或者象白藜蘆醇之類的藥物──的刺激時，能幫助抑制這種過度自我剔除淘汰的現象。 ????然而，這并不能得出結論說我們應當暴飲紅酒或大量吞食普通的白藜蘆醇丸。多方面的研究表明，每天喝一杯葡萄酒也許能減少你患上心臟病的可能性，但目前還沒有確鑿無疑的證據能證明單純服用白藜蘆醇能帶來任何好處，而且隨著時間的推移，最終還可能會帶來害處。畢竟，有些研究揭示，這種化學成分可能會抑制抗癌變的機制（不過，大多數科學文獻認為它不會增加癌變的可能性）。 ????那么，是不是我們還要死等著萬能藥和賽特里斯等公司研發出藥物來延長我們的壽命呢？也許不必。例如，有些科學家認為，現有的糖尿病藥物可能會起到類似于限制熱量攝取的延年益壽效果。這并不很令人覺得意外：成人所患的糖尿病都與高熱量的飲食和肥胖有關，可以視為衰老加速的一種癥候。的確如此，加利福尼亞 BioMarker 制藥廠去年的一項研究發現，長期以來一直用于治療糖尿病的普通藥物二甲雙胍（降糖片），可以強化老鼠體內的某些基因，而同時抑制其它一些基因，其作用方式和 CR 誘發基因改變活性的方式驚人地相似。另外，去年秋季，馬里蘭大學的一個研究小組觀察到，瑞士羅氏公司（Roche Group）所有的一種叫“K-111”的糖尿病試驗藥物，其藥理作用與 CR 在猴子體內誘發的許多新陳代謝變化非常類似。但是，就像白藜蘆醇的情況一樣，糖尿病藥物能否安全地延遲老化呢？對于這個問題，該研究小組依然不得而 知，無計可施。 ????另外，還有像阿斯匹林這種已經使用相當長時間的抗炎藥物。在過去十年中，從阿耳茨海默氏病到癌癥，幾乎每種衰老相關的主要疾病都與輕度炎癥相關 [參見財富（中文版）2003 年 12 月刊《衰老：追蹤隱秘殺手》]。這表明輕度慢性炎癥不僅是誘發多種疾病的風險因素，而且它本身也許正是老化過程的一個核心部分。的確，1998 年，全國老齡研究所的科學家們證實給二歲齡的老鼠喂食一種叫“過氧苯酰硝酸酯”的抗炎藥物，其存活時間要比沒有喂食這種藥物的老鼠平均延長了4%。如果考慮到這些試驗老鼠直到生命快要結束前都沒有再得到這種給藥，那么，這個延長壽命的效果就很好了。 ????在利用老鼠對可能會延緩衰老的藥物進行研究這一意義重大的活動中，該研究所正在試驗第一批化合物，其中有一種就是過氧苯酰硝酸酯的一種衍生物。在該研究所的首批試驗藥物名單上，另一種抗炎藥物就是阿斯匹林。如果它能有效，我們就不必擔憂抗衰老藥物會太貴，普通人會用不起。為了確證這些數據具有重現性，進行試驗的每種化合物，都還分別在密歇根州立大學安娜堡分校、緬因州巴港市杰克遜實驗室和圣安東尼奧市德克薩斯州立大學健康科學中心同時進行試驗。 ????但是，不要指望會有奇跡出現。即使過氧苯酰硝酸酯或其它藥物能夠延緩老鼠衰老，除非科學家們能夠精確地計量出人的衰老速度，使這些藥物顯示出抗衰老效果，而且不能等上幾十年的時間（那樣的話，研究對象恐怕都不在人世了），否則就根本無法證實它們在人類身上也能起到同樣的作用（推算衰老速度的粗略方法見第158 頁文章《我到底多大歲數了？》一文)。再說，如果限制熱量攝取的效應是屬于某種適應癥的話，抗衰老藥物也不可能把人類壽命延長到遠遠超過 100 歲。密歇根州立大學研究員理查德?米勒（Richard A. Miller）這樣說，他已在老鼠身上進行過氧苯酰硝酸酯研究。 盡管如此，情況還是要比現在好得多，目前美國男女的預期壽命分別為 74.4 歲和 79.8 歲。此外，延長的這段壽命很可能是健康質量良好的時光。限制熱量攝取的老齡期老鼠“依然精力相當旺盛，而且令人驚奇的是不會有退化的變化。這是目前最能引導我們在模擬采用限制熱量攝取方法的 112 歲人身上有望看到的現象”，米勒在 2002 年發表于一本健康政策期刊《Milbank Quarterly》上的一篇討論延長壽命的研究論文中這樣寫道。因此，他認為，抗衰老的藥物可能不會“延長晚年階段苦楚生活的長度，但卻會通過增加成年時期健康生活的長度來延遲老年的降臨”。 ????然而，這一令人難以辯駁的論點卻未能讓對抗衰老研究持批評態度的人轉變觀點。隨著抗衰老研究工作越來越接近取得成果，這些批評者的反對之聲也日益尖刻。反對最強烈的就是布什總統的生物倫理委員會主席里昂?卡思（Leon Kass）。他大聲疾呼反對這項研究，認為這樣會剝奪生命自然老化死亡所帶來的意義。他的論點是：抗衰老藥物可能會是極度不符合自然規律的東西。但是，也許我們不妨對這個觀點做點補充：那些保證了我們的預期壽命的東西，比如水衛生設施、抗生素和安全帶，不也是極度不符合自然規律嗎？ ????嘿！想多活 6 年嗎？ ????下面說的是 8 種行為可能會給 40 多歲的正常人增加多少年壽命。一個人如果這些行為全有，就能多活 6 年。 ????行為 / 增加的年限 ????把緊張控制在最低水平 1.5 年 ????把血壓降到 115－76 1.3 年 ????每天步行或鍛煉 90 分鐘，每周 7 日 1 年 ????連續 5 年停止一天一包的抽煙習慣 11 個月 ????正確服用維生素，避免吃錯 10 個月 ????每天刷牙，并用潔牙線剔牙 5 個月 ????每月 14 次美滿的性生活 3 個月 ????每天喝一、二杯酒 2 個月 ????譯者：劉作永 ????聽了所有這些衰老的言論，我不禁開始琢磨： 我到底多大歲數了？ ????作者：Lawrence Armour ????在采用象限制熱量攝取之類的極端措施、以期增加幾年壽命之前，先知道自己還能活多少年，這難道不是一件很好的事情嗎？ ????這肯定是一件很好的事情。而且有一位醫生還巴不得能幫助你。邁克爾?羅依森（Michael F. Roizen）是一名內科醫生，現在在紐約州錫拉丘茲市執業行醫。他已經建立起了一個名為“真實年齡”（RealAge）的微型帝國，包括兩部《紐約時報》暢銷書，一個極受歡迎的網站，甚至還有一部在歐洲上演的電視劇。這個帝國完全根據一種數學方法構建，意在精確地推算出你身體垮掉的速度到底有多快。如果你知道自己的實足年齡，他的觀點就行得通。但是，你真實的年齡有多大──你可能把它稱作實足年齡──取決于很多因素：你已經抽了多少支煙，你已經喝了多少瓶馬提尼酒和你已經進行了多少次慢跑鍛煉。他認定有 78 種行為能增加或減少你的壽命年限，通過給這些行為分別賦予一個數值，他就讓衰老過程由抽象的理論轉化成了摸得著看得見的東西。知道抽煙不好是一回事，而發現抽煙能把你的期望壽命縮短 7.2 年，則要更有意義得多。盡管羅依森的估算數據并不完美（我們大家每個人的衰老速率只是稍有不同），但 研究人員認為，他所使用的數值大體上與獨立的流行病學研究的結果吻合。 ????你可以在 RealAge.com 網站上免費接受測試，確定如何將你的實足年齡同羅依森為你計算出的實際年齡進行比較。但是，要是想獲得大部分的詳情，你可以飛到芝加哥，花 1,950 美元在芝加哥大學醫院高級管理人員健康規劃接受全天體格檢查，羅依森在 1999 年開始進行這種體格檢查。我已經預約接受檢查。在我出發前一周，我在美國電視網的“電視訪談”節目上看到了羅依森在與兩位婦女交談。麗貝卡是一位有四個孩子的母親，42 歲，從來都不鍛煉，患有高血壓病，體重超重25磅。羅依森計算出她的真實年齡為 50 歲。而 52 歲的特莉不僅抽煙，還特別喜歡喝百事可樂，情況就更糟了：她的真實年齡算出來是 62 歲。 ????在我前往芝加哥的航程中，我放任的青年時光老是在眼前閃現。就像大多數在編輯部搞事業的家伙一樣，那時候，我一天要抽一、二包煙。而且每日兩頓飯都要喝馬提尼酒。但是，嗨，30 年前我戒了煙，酒也不再喝了。我合理地飲食，并且每天都服用阿斯匹林和維生素。作為雜志編輯，我在由一個又一個截稿日期連成的世界中生活，這還不至于形成很大的壓力。但是我經常打壁球，每周都要鍛煉 3、4 次。到飛機降落時，我都差一點要說出聲來了：好吧，羅依森醫生，把你最拿手的一招在我身上試一試吧，我實足年齡是 68 歲，我真實年齡是多少呢？ ????我準時在早上 8 點鐘到了醫院，掛號進去后，被人催著下樓抽了 6 小瓶血。匆匆地吃完飯后，就被帶到一位皮膚科醫生那里，他從頭到腳給我檢查了一遍，然后又上樓見了高級管理人員健康項目醫療主任威廉?哈珀醫生，他將是我這一天的主管醫生。他仔細地研究了一下我的病歷，并想了解我的肌腱套磨損、頭疼、鍛煉方法，這個那個的，還有許多許多的情況。 ????我套上病服準備接受體格檢查，檢查涉及到所有的主要部分，包括有些我從 來都不知道會有的部分。下一步就是去見聽力學醫生，他和我妻子說的一樣：我的音頻頻段聽力損傷。我又檢查了有沒有患青光眼（結果是陰性）。現在該是測試血壓了。一名技師把我連到心電圖儀和血壓監視儀上，我就馬不停蹄進行下去，順利通過了，于是被獎賞一塊火雞碎肉夾餅和晉見一位營養學家。他說我偏愛吃魚、雞、燕麥粥、低脂奶品及類似的東西，這很好。但是，我還應有所改變，在喝牛奶前，撇去的油脂要占到總攝入量的 2% 以上，應當用蛋黃醬代替橄欖油，在食物中多增加一些土豆產品、酸奶酪和堅 果。 ????整形外科那幫人說我的靈活性不差，我身體脂肪含量是 15.4%，很好。一位運動生理學醫生引導我做伸展運動和其它一些能改善我心臟機能的活動。后來，又回到哈珀醫生那兒。我的膽固醇水平檢測出來了，是 137，很不錯（低密度脂蛋白成分含量是 54）。他說，這說明我可以把大阿伐他汀的服用量減少一半。 ????接著，羅依森和我來到壁球場，做了一小時實實在在的鍛煉。隨后就出去吃飯和聽一些更好的消息。我的實足年齡也許是 68 歲，但是我的真實年齡是 57 歲。這意味著我可能會活到85歲，比同在 1935 年出生的一般人可以多活 11 年。 ????我松了一口氣，也很高興。但是，羅依森醫生提出了更高的要求。他對我說：“你可以稍微改變一下你的飲食和生活方式，這些對你的老化速度會有重大的影響”。其中包括，飯前可蘸著富含歐米伽－3 脂肪酸的橄欖油吃一些含有大量纖維素的小麥面包，每天喝一、二杯酒，蹬跑步機或騎運動自行車增加心率，每天步行 30 分鐘。今后的兩個月，我每天還必須通過電話或電子郵件向他匯報一次──這可真是對堅持這項計劃的一個莫大鼓勵! ????而多了這么些玩意兒，到底能把生命之鐘倒撥回了多長時間呢？羅依森說：大約 4 年吧。但是，他說，真正的好消息不是我能多活一些年頭──真正的好消息是多活的那些年頭可能是健康生活的歲月。 ????譯者：劉作永 相關稿件
|
|
500強情報中心
|
深入財富中文網
|
