對(duì)藥企而言，研發(fā)阿茲海默癥的治療藥物是一場(chǎng)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的豪賭。
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時(shí)間成本高。阿茲海默癥一百多年前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，但仍然是唯一無(wú)法預(yù)防、無(wú)法治愈的疾病。文中提到的百健和禮來(lái)，對(duì)于阿茲海默藥物的研究，接近二十年。從2015年百健首次披露adu的研究成果，到今天adu被批準(zhǔn)，也已過(guò)去了整整6年，并且adu還是通過(guò)“加速途徑”獲批的。
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而成功率太低。1998至2017年，針對(duì)該病的藥物研發(fā)累計(jì)失敗了146次，最終只有4種藥物獲得FDA批準(zhǔn)，成功率只有2.7%。2002年來(lái)，全球藥企先后投入2000多億美元用于開(kāi)發(fā)該病的治療藥物，但禮來(lái)、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞等巨頭的的藥物都止步于III期臨床實(shí)驗(yàn)，很燒錢(qián)的一個(gè)階段。adu雖然獲得了FDA批準(zhǔn)，其有效性依然存疑。百健的一位研發(fā)負(fù)責(zé)人Doug Williams在2015年的時(shí)候就表示過(guò)“坦率地講，我們非常吃驚…我一直覺(jué)得會(huì)有哪個(gè)部分不相吻合，但是每個(gè)數(shù)據(jù)都能拼合進(jìn)來(lái)?！?br /> ?
但在目前，這款藥是唯一“有可能”延緩疾病進(jìn)程的，是黑暗中浮現(xiàn)的唯一一線(xiàn)希望。今天的這則消息，無(wú)論對(duì)患者、患者親屬、藥企、資本市場(chǎng)，還是對(duì)終有一天會(huì)老去的你我，都是振奮人心的。就像百健CEO在今天的感謝信里寫(xiě)的“ADUHELM的批準(zhǔn)代表了我們與阿茲海默病的集體斗爭(zhēng)中的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)…今天是一個(gè)里程碑，阿茲海默病導(dǎo)致的后果不再不可避免。”
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一部關(guān)于阿茲海默癥的電影里，老人形容患病的感覺(jué)：“好像我身上所有的葉子都掉光了?！?br /> ?
希望該病的藥物研發(fā)速度跑贏人們老去的速度。希望在我們?cè)谟猩辏軌蛞?jiàn)證一款有效且平價(jià)的治療阿茲海默癥藥物的誕生。希望每個(gè)人都享有充沛豐盈的晚年。希望這場(chǎng)豪賭繼續(xù)，借用輝瑞的一句slogan: Science will win.

與疾病的纏斗中，人類(lèi)不總是勝利者，有時(shí)候是頹唐的失利者，有時(shí)候是徹頭徹尾的失敗者，這方面的例子很多，比如人類(lèi)至今沒(méi)能治愈艾滋病，同樣，人類(lèi)至今也沒(méi)能治愈阿爾茨海默癥。

事實(shí)上，相對(duì)于艾滋病的治療，阿爾茨海默癥的治療更令人失望和充滿(mǎn)挫敗感。盡管無(wú)法徹底治愈艾滋病，但是雞尾酒療法已經(jīng)使HIV感染者能夠擁有正常的生命長(zhǎng)度，而且已經(jīng)出現(xiàn)了柏林病人、倫敦病人和圣保羅病人這樣的治愈特例。但是阿爾茨海默癥卻從未出現(xiàn)任何常規(guī)的進(jìn)展，當(dāng)然更沒(méi)有奇跡發(fā)生。

阿爾茨海默癥偷走的不只是患病者的記憶，它掠奪走不幸的人的一切，記憶、快樂(lè)、正常生活、尊嚴(yán)和體面。同時(shí)把患者的家人拖入深淵，令他們承受經(jīng)濟(jì)和精神壓力，痛苦不堪，甚至誘發(fā)許多人倫慘劇。

于是，向阿爾茨海默癥發(fā)起挑戰(zhàn)，就成為悲壯同時(shí)也充滿(mǎn)英雄主義情愫的偉大行動(dòng)，當(dāng)然，這其中有強(qiáng)大的利益召喚，對(duì)制藥公司來(lái)說(shuō)，這并非不道德的，甚至反而應(yīng)該被視為其遵行道德的正當(dāng)行為。

但是，針對(duì)阿爾茨海默癥的研究，仍然沒(méi)能取得真正意義上的突破，相應(yīng)地，在藥物研發(fā)上，也沒(méi)能出現(xiàn)曠世救主。大部分研究重點(diǎn)集中在β-淀粉樣蛋白沉積上，于是各大公司開(kāi)發(fā)的藥物，也都集中在通過(guò)靶向消除β-淀粉樣蛋白來(lái)治療阿茲海默癥，但是都失敗了。

Biogen的aducanumab是在這條路徑上走得最遠(yuǎn)的，甚至已經(jīng)推進(jìn)到兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)階段，只是，經(jīng)過(guò)中期分析之后，這兩項(xiàng)試驗(yàn)都被停止了，這相當(dāng)于宣布失敗。Biogen重新分析數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)其中一項(xiàng)研究中，aducanumab小幅度減緩了阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知能力下降。

現(xiàn)在FDA批準(zhǔn)了這個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)非常薄弱的藥物，要求Biogen對(duì)這一藥物完成“四期臨床”，來(lái)確認(rèn)之前的數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

這在臨床上的意義目前還要看試驗(yàn)的結(jié)果，但這是一個(gè)信號(hào)，讓其他的制藥公司能夠打起精神，相信功不唐捐，繼續(xù)進(jìn)行阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)，而不因?yàn)閹资甑某掷m(xù)停滯而徹底放棄。

期待能有好消息，對(duì)制藥公司，更對(duì)全世界的患者。

阿爾茲海默如果被治愈，也是人類(lèi)的福音。不過(guò)換位想一下，人老了的時(shí)候，可能需要一些讓自己不想那么多的“疾病”讓自己遠(yuǎn)離世間的煩惱，阿爾茲海默會(huì)不會(huì)是這樣一種上帝對(duì)人類(lèi)的設(shè)定呢？不知道，供探討

如果說(shuō)到目前為之，針對(duì)阿爾茨海默的藥品僅僅是在“治標(biāo)不治本”，那么這款新藥就是試圖“治本”，是迄今第一款有可能延緩疾病進(jìn)展的藥物。它的工作原理是分解在大腦中形成的淀粉樣斑塊，一些科學(xué)家認(rèn)為正是這些斑塊導(dǎo)致了阿爾茨海默癥。
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但是多年來(lái)這款藥在研發(fā)過(guò)程中爭(zhēng)議不斷，主要焦點(diǎn)是，它的療效是否具有“說(shuō)服力（persuasive）”——這是一款新藥被批準(zhǔn)與否的關(guān)鍵指標(biāo)。FDA自己的一個(gè)科學(xué)顧問(wèn)小組去年就強(qiáng)烈反對(duì)批準(zhǔn)該藥物，認(rèn)為臨床試驗(yàn)沒(méi)有提供足夠的證據(jù)證明其有效。但FDA現(xiàn)在還是通過(guò)一種加速途徑批準(zhǔn)了該藥，這種途徑一般用于治療嚴(yán)重疾病的藥物，甚至在沒(méi)有確鑿的證據(jù)證明其有效之前?？雌饋?lái)，F(xiàn)DA是認(rèn)為全球3500萬(wàn)阿爾茨海默患者不能再等了。
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這款藥是一種靜脈輸液，一年的療程將花費(fèi)56000美元，大大超出了分析師預(yù)期。此前對(duì)藥價(jià)的預(yù)期最高也只有24000美元左右。Institute for Clinical and Economic Review（一個(gè)計(jì)算藥物公平價(jià)格的美國(guó)非營(yíng)利組織）認(rèn)為，這款藥的藥價(jià)甚至應(yīng)該低到每年2500美元。
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但資本市場(chǎng)顯然喜歡這個(gè)故事。Biogen的股票在周一下午恢復(fù)交易后飆升53%，達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的428美元，收盤(pán)時(shí)漲幅回落到38%。這款藥的開(kāi)發(fā)伙伴——日本制藥商Eisai的股價(jià)也飆升了56%。禮來(lái)公司目前正在試驗(yàn)自己的清除淀粉樣蛋白的藥物，公司股票也上漲了10%。

阿茨海默病作為一種毀滅性的疾病，它可能對(duì)被診斷出患有此病的人和他們的親人的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。而這一群體無(wú)論在美國(guó)還是全世界范圍內(nèi)都數(shù)量巨大，且?guī)缀鯖](méi)有什么特效藥。

Aduhelm獲得批準(zhǔn)因而意義重大，這是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的治療阿茨海默病的藥物，是自2003年以來(lái)批準(zhǔn)的第一個(gè)治療阿爾茨海默病的新療法，也是第一個(gè)針對(duì)該疾病的基本病理生理學(xué)的療法。